伊曲康唑与伏立康唑的同类比较 注射用伏立康唑

伊曲康唑与伏立康唑的同类比较 注射用伏立康唑

伊曲康唑与伏立康唑之同类比较:

1.药理:二者均为三唑类抗真菌药,其机制是抑制真菌的CYP450介导的14-α-去甲基酶,使细胞膜麦角固醇合成受阻,从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物(具体多少代说法不一,记住伏立康唑比伊曲康唑更新就行)。

2. 抗真菌谱


3. 药动

PBR

半衰期

分布

口服生物利用度

肝代谢酶

维持期用法

伊曲康唑

99.8%

20-30h

广泛

55%

CYP3A4

Qd

伏立康唑

58%

6-9h

广泛

96%

CYP2C19 、CYP2C9、CYP3A4

Bid

注:(1) 蛋白结合率(PBR)高的药物,代谢慢,这可能是伊曲康唑QD给药的原因所在。

(2) 二者分布容积大,在体内均广泛分布,比如肺脏、脑脊液中均有分布。

(3) 伏立康唑口服生物利用度很高,意味着可以更好的序贯治疗,即出院后继续口服伏立康唑即可。

(4) 伊曲康唑代谢酶主要就一种,药物相互作用少,个体差异小;而伏立康唑则相反,易受代谢酶基因组学的影响,个体差异大,药物相互作用多,以后会成为血药浓度检测的对象之一。(其实二者的药物相互作用都不少)

(5)初始剂量均加倍,bid给药,维持期伊曲康唑qd,伏立康唑bid。

4. 药物相互作用

CYP3A4

CYP2C9

CYP2C19

抑制剂

底物

抑制剂

底物

抑制剂

底物

氟康唑

伊曲康唑

伏立康唑

具体药物可以查找说明书(相互作用的主要机理就是上表)

伊曲康唑都主要抑制同工酶3A4,伏立康唑则对同工酶2C9和2C19抑制作用更强,而对同工酶3A4抑制相对较弱。

5. 肝功能不全患者药物调整(注意密切监测肝功变化)

伊曲康唑:应用于肝硬化患者时,其清除半衰期会延长,应考虑调整剂量(无明确规定);

伏立康唑:在轻度或中度的肝功能不全患者中,可在密切监测肝功能的情况下使用,第一天负荷量不变,之后维持剂量减半。

6. 肾功能不全患者药物调整(注意密切监测)

肾功能最低要求,伊曲康唑肌酐清除率30ml/min,伏立康唑50 ml/min。

7. 指南中的建议

(1)2011年美国胸科学会成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南

侵袭性曲霉病(IA):两性霉素B脱氧胆酸盐既往被认为是治疗IA的“金标准”,目前指南均推荐伏立康唑作为首选药物。推荐方案1:①首日静脉伏立康唑6 mg/kg,每12小时1次,后4 mg/kg,每12小时1次,直至临床改善,序贯口服伏立康唑(200 mg,每12小时1次)或口服伊曲康唑(400~600 mg/d),直至临床和影像学表现都消失或稳定。

(2) 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的治疗原则(2010)

推荐无明显差异

8. 还可以查一下价格,是否在基本目录等差异,因为抗真菌治疗周期长,药物贵,可以从药物经济学角度再比较。

9. 总结:

(1) 如果以预防为目的,选用氟康唑即可(相对便宜)

(2) 目前,临床主要用伏立康唑抑制和杀灭隐球菌属、曲霉属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念球菌感染、对伊曲康唑和两性霉素B无效的曲霉菌感染和对两性霉素B耐药的土霉菌感染等。

  

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