多发性骨髓瘤的辨证治疗 多发性骨髓瘤治疗

一、概述
多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖,引起溶骨性破坏,又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白,尿中出现本周氏蛋白,引起肾功能的损害,贫血、免疫功能异常等。

多发性骨髓瘤起病徐缓,早期可数月至数年无症状。出现临床症状繁多,常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全,随着病情进展,可出现髓组织浸润、M球蛋白比例异常增高,从而导致肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。

MM的发病年龄多见于中年和老年,以50-60岁之间为多,男性多于女性,男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为1%,占血液肿瘤的10%。本病的自然病程为0.5-1年,经治疗后生存期明显延长或长期“带病生存”。

二、临床表现
多发性骨髓瘤的临床表现
在骨髓瘤前期阶段,患者无症状数年甚至十余年才发展成为典型的骨髓瘤。

(1)骨骼疼痛:为骨髓瘤的主要症状,60%的病例为首发症状,部位以腰背部脊柱最多见,胸肋骨次之,初起间歇性疼痛,逐渐变为持续性剧痛,疼痛随活动加剧。
多发性骨髓瘤的辨证治疗 多发性骨髓瘤治疗
(2)骨骼肿块:多在扁骨,尤以胸骨、肋骨、头颅骨、锁骨、下颌骨等处多见,局部骨骼隆起、触之坚硬或橡皮样软韧,按之有弹性或响声,局部压痛。瘤组织常见浸润附近软组织,半数患者可见出现胸骨、肋骨、颌骨连接处呈珠状改变。
(3)感染:骨髓瘤病人的肺部、泌尿系、皮肤、鼻窦和血液对感染性增加,病程中常反复发生感染,在疾病晚期或化疗过程中尤为多见,呈顽固性,不易被药物控制,常常成为致死的主要原因。
  (4)贫血和恶病质:由于骨髓造血系统的破坏,几乎所有患者都有不同程度的贫血,并很快出现恶病质,出血是由于血小板减少,血管损害及凝血障碍。表现以皮肤紫癜及粘膜渗血为主,晚期有颅内出血。
  (5)肾功能损害:为本病的特征,常为起病时即发生,20% 发生肾衰竭,尿毒症为本病常见死因。
  (6)免疫球蛋白异常症:大量单克隆免疫球蛋白引起血液粘滞性增加,特别血流减慢及微循环障碍,称为高粘滞综合征,患者可见毛细血管渗血或出血,肢体麻木、脑功能障碍。
  (7)神经系统:瘤组织浸润和压迫神经及胸腰椎病理性骨折压迫脊髓,可出现相应的症状体征。如截瘫、尿潴留、神经痛、肢体麻木及运动障碍等。
  (8)其他:如高钙症、肝脾肿大,淀粉样变性等,少数冷球蛋白血症患者出现继发雷诺现象。
 
三、辅助检查
1.血象:血红蛋白减少,呈正细胞正色素性贫血;白细胞、血小板早期正常,晚期减少,分类可见幼粒、幼红细胞,红细胞呈缗钱状排列。
  2. 骨髓象:增 生活跃,浆细胞占15%以上,并有形态异常的骨髓瘤细胞。其余各系细胞大致正常。因病变常呈局灶性,故应多次、多部位穿刺检查。
  3.血免疫球蛋白测定:IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;IgE>2.0g/L;IgM>15g/L。
  4. 尿本-周蛋白测定:>1.0g/24h。
  5. 骨X线片、CT或同位素扫描:可发现多部位穿凿样溶骨性病变或广泛性骨质疏松。
  6. 其它:血沉增快;血钙增高;肾功能衰竭时:尿素氮、肌酐增高。

  四、鉴别诊断
需与骨转移癌、自身免疫性疾病 、慢性感染、传染性单核细胞增多症及淋巴瘤等疾病鉴别。

世界卫生组织2001年公布的MM诊断标准:
(1)MM的诊断需具备下列1项重要指标和1项次要指标,或者具备下列三项次要指标,但其中必须包含第1项和第2项次要指标,而且患者应有,的相关临床表现。
  (2) 主要诊断指标
1)骨髓中浆细胞增多:
  2) 活检证实为浆细胞瘤。
  3) M成分:血清IgG>35%g/L,IgA>20%g/L;尿本周蛋白
  (3)次要诊断指标
  1)骨髓中浆细胞增多:
  2)M成分中存在但水平低于主要诊断指标。
  3)有溶骨性病变。
  4)正常免疫球蛋白减少(正常<50%);IgG<6g/L;IgA<1g/L;IgM<0.5g/L。

五、治疗:

1、常规治疗
在20世纪60年代,孕期女性服用药物反应停(沙利度胺),会导致严重的婴儿发育缺陷,但对多发性骨髓瘤有治疗作用。
HOT-END来自阿肯色州的研究人员发现,反应停对于接受大剂量化学治疗后又复发的骨髓瘤患者有效。
在美国大约有40,000到50,000个多发性骨髓瘤病人,每年的新发作病例为14,000例,使其成为排名第二的常见血癌。估计2001年大约有11,200个多发性骨髓瘤病人死亡。研究人员发现传统的化学治疗方法对该病是无效的。
发表在最近的《血液》杂志上的一项新的研究就是在以往反应停用于多发性骨髓瘤的研究的基础上进行的。研究中共有169个病人分别接受不同剂量的反应停治疗。结果显示,37%的病人的骨髓瘤蛋白减少了25%;30%的病人的骨髓瘤蛋白降低了50%;14%的病人骨髓瘤蛋白完全或几乎完全消失。与那些接受低剂量化疗的病人相比,接受3个月高剂量化疗的病人在2年后对反应停药物的敏感性要高(63%比45%);存活时间也更长(54%比21%)。药物并不是没有副作用。25%的病人出现中枢神经系统问题,包括嗜睡、躁动、抑郁和震颤等。16%的病人出现胃肠道毒性反应,主要是便秘。9%的病人出现神经损伤。2%的病人出现深度静脉血栓。所有副作用都和剂量正相关。另外,由于对未出生胎儿具有潜在的危害,生育期女性必须严密观察,并避免各种怀孕的危险。

常用化疗方案:
  1、MP方案:马法仑(melphalan)每日6~8mg, 口服5~7天;泼尼松每日40~60mg,口服5~7天,每4~6周重复一次,应坚持用药一年以上,有效率为50%。
  2、M2方案:CTX400~600mg,静注,第1日:BCNUO.5~1mg/kg静注,每1日;马法仑每日6~8mg,口服5~7天;泼尼松每日1mg/kg,7天后渐减量至21天停服;VCR2mg,静注,第21日,休息两周后再开始下一疗程。

2、中医辨证治疗
MM属中医学的“骨痹”、“骨蚀”、“虚劳”、“血证”、“症瘕”的范畴。
多发性骨髓瘤是脏腑经络失调,阴阳气血亏损,导致气机阻滞,痰瘀互结,热毒内蕴所致。其病因与体质、环境、外感、饮食、劳倦、清志等因素有关。由于先天禀赋不足或后天失养,六淫、饮食、情志、房劳等因素,积劳内伤,正气亏损,以致肝郁气滞,痰瘀互结,热毒内蕴而成,其中肝肾失调,脏腑瘀毒在发病中尤为重要。
  MM病因多为禀赋薄弱,体质虚弱,或烦劳过度,或七情内伤,或因风、寒、湿。热、痰、瘀等病邪,损及五脏,导致肾精亏虚,心脾两亏,肺气不足,肝阴内耗。久病失于调理,正气亏损难复,如热病日久,耗血伤阴;如寒病日久,伤气损阳;如瘀血内结,新血不生,导致气血阴阳损伤。肾为先天之本,主骨,生髓,肝主筋而藏血,当年老体弱,且过劳损血耗髓,导致肾气衰微,不能生精,精血亏虚出现贫血,骨痛;牌为后天之本,主化水谷之精微和主水湿之运化,牌之运化有赖肾阳温煦,肾气蒸腾作用,脾虚则出现气血生化乏源,痰浊内生的一系列表现,肾虚则气不归元,阴阳不相接续,致气逆于肺而憋闷气喘,复感外邪郁而化热,痰热阻肺,出现咳喘痰多色黄,胸闷,胸痛,久则气阴两亏。痰郁日久化火,久病必瘀出现痰瘀交阻,热毒蕴结。故本病为本虚标实,以心、肺、脾、肾、肝亏虚为本,气滞、痰阻、血瘀、毒结为标,早期以邪实为主,后期以本虚为主。
  有不同的临床分型和临床分期,这种分型和分期是临床治疗及预后判定的重要参考依据。中医认为本病以本虚标实,肾虚为主,毒犯骨髓出现气滞血淤、痰阻、血热等病理表现为标。治疗以补虚治本为主,活血化淤、清热解毒,化痰散结,疏肝泄热为治疗方法,以此分型证治,以达祛邪扶正之目的。
  气滞血淤型:症见胸胁疼痛,腰痛,低热,纳呆,食少,脘腹胀满,乏力,面色少华,舌质暗红或淤斑,脉弦或涩。治法:治血化淤,清热解毒。

痰毒淤阻型:症见肋痛、肋骨膨出,腰痛,痰核肿大,症瘕痞块,神疲乏力,精神萎靡,舌质暗红苔腻,脉弦滑。治法:软坚散结,解毒活血。

热毒炽温型:高热,烦渴,头痛,耳鸣,便秘。

  气血两亏型:症见头晕乏力面色苍白,盗汗,心悸气短,动则加剧,肋痛隐隐,舌质红苔白腻,脉滑重按无力。(多为化疗间歇期,或者患者一般情况较差,三系细胞减少)。
 
  中药治疗为主其主要目的是对抗化疗所致的骨髓抑制等副作用;其次为增加机体的免疫力预份感染,促进正常造血功能恢复改善机体的一般状态;提高患者对化疗的耐受性。在此期间中药应以益气养血、滋补肝肾为基本治法,适当加用具有对抗化疗所致的粒细胞减少的药味,如虎杖、鸡血藤、石韦、大枣等;对血小板明显减少并有出血倾向者加用仙鹤草、首草等止血之品;对贫血明显者可适当加些助肾阳药物,如仙茅、仙灵脾、巴朝天等,以鼓动气血生长,也可加用当归补血汤益气生血。感染一旦发生,应选择强有力的抗生素直接杀灭病原菌,电药的重点应放在扶正祛邪上,增强机体的抵抗力,清热解毒之品远不如抗生素杀菌能力强。

六、多发性骨髓瘤饮食方法
饮食宜清淡,戒禁烟酒,忌食肥甘厚味以及生冷、辛辣之品。
可选用能抑制骨髓过度增生的食品,如海带、紫菜、裙带菜、海蛤、杏仁。对症选用抗血栓、补血、壮骨和减轻脾肿大的食品,桃仁、李子、蛤、统鱼、韭菜、山楂、海蜇、龟甲、鳖肉、牡断、核桃。蟹、虾、猪肝、蜂乳、芝麻、花生甲鱼、泥鳅、海鳗。
可适当饮用牛奶。有肾功能损伤者、还应采用低盐、低蛋白饮食。可食用藕粉、土豆、山药、南瓜、芋头、小麦等。豆类食品蛋白质含量较高,应当加以限制。 
 
七、预后
多发性骨髓瘤的预后,未经治疗的病人中位生存期位6个月,化疗后的中位生存期为3年。经综合治疗后中位生存期可达到5-10年,甚至更长。生存期与年龄,分型,分期以及治疗措施有关。
根据我院多年的临床观察,在治疗疑难病症中以我院倡导的四疗为主的综合疗法是目前较为稳妥、安全的方法。在这里列举两个病例:

新疆患者吕释怀,2003年10月在北京某大医院治疗无效,卧床不起,生活无法自理。医院告知家属已无治疗希望。正在全家绝望之际,得知黄衍强院长在北京巡诊,急忙与黄院长取得联系,一见面患者的老伴即跪倒在地,恳求黄院长救命。经过黄院长的精心治疗病情逐渐改善,3个月后可以在床上活动了,半年后可以下床走路了。2年后,我与黄院长到新疆巡诊时,患者在家人的陪伴下从哈密赶到乌鲁木齐表示感谢。

广饶患者赵辉,从部队转业后在检察院工作,体质很好。2007年元月突患重感冒,经治疗无效在当地县医院确诊,因病情发展较快随即转入天津血液病研究所救治,多次化疗后体质急剧下降,加之花费巨大,无奈出院回家。2007年9月看到我院的资料后看到了康复的希望,立即在老伴的陪同下前来我院治疗。通过与黄衍强院长交流,认识到四疗结合的重要性,回家后认真学习并落实到每天的生活当中。至今已近5年,各项指标及自我感觉完全正常。(http://www.yanqiang.net/xueyebing/0408376.html)

  

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