爱华网猪口蹄疫新型合成肽疫苗(申联疫苗)的创制
——申联生物医药（上海）有限公司总经理邵永昌谈合成肽疫苗
受访者：申联生物医药（上海）有限公司总经理邵永昌（以下简称“邵”）。
采访者：《南粤动物防疫》记者林馥娜（以下简称“记”）。
◇采访手记：申联生物医药（上海）有限公司（简称申联生物”自主生产申联疫苗）成立于2001年6月，注册资金1049万美元。是以推动动物用疫苗技术革命为目标，自主创新，致力研发出具有世界领先技术水平疫苗的中美合资高科技企业；是全球研究开发动物用合成肽疫苗的先进企业；也是国内首家合成肽疫苗工厂化生产的领军企业。公司拥有上海紫竹国家高新园区内的合成肽疫苗GMP生产厂区，和按农业部要求在新疆乌鲁木齐市建有独立的口蹄疫疫苗质检室和动物房。目前主要产品有猪口蹄疫O型合成肽疫苗。
本期我们邀请到申联生物医药（上海）有限公司总经理邵永昌先生与读者分享创造企业科技成果的经验。
记：邵总您好！从20世纪90年代申联生物就开始致力于“猪口蹄疫O型合成肽疫苗”申联疫苗研究，并在2004年开发出成为全球第一个获得注册的口蹄疫合成肽疫苗，为替代强毒生产的口蹄疫灭活疫苗迈出了革命性的一步。请问当初泯发创新的起因是什么？
邵：泯发创新猪口蹄疫合成肽疫苗申联疫苗的主要原因有四：第一，灭活疫苗因其传统的生产工艺无法克服过敏等疫苗引起的不良反应；第二，生产口蹄疫合成肽疫苗完全不需要培养口蹄疫活病毒，具有良好的生物安全性，2007年英国由于疫苗生产车间散毒导致口蹄疫发生，由此可见口蹄疫灭活疫苗必须要有严格的生物安全保障，不能有半点疏忽；第三，灭活疫苗的使用在一定程度上干扰了口蹄疫的鉴别诊断；第四，目前我国口蹄疫的防制以防疫为主、扑杀为辅的手段，从现阶段我国的国情和养殖模式来看，疫苗接种仍是口蹄疫防疫最经济和有效的措施。综上所述，研发高效、安全的兽用口蹄疫疫苗既是形势所需，也是未来发展方向。
记：合成肽疫苗进入市场后很受养殖场、基层兽医的欢迎，其相对传统的灭活疫苗来说有哪些优势？
邵：合成肽疫苗申联疫苗的优势是：第一，能够快速实时应对病毒的变异，如果出现病毒变异而现有疫苗不能提供保护的情况，申联能够快速生产出抵抗变异毒株侵袭的合成肽疫苗；第二，免疫持续期长达6个月，为机体提供长期的免疫保护；第三，采用固相多肽合成技术合成包含口蹄疫病毒所有主要抗原位点的特异性多肽，再结合具有专利技术的可激活辅助性T细胞的外源性Th细胞表位，并以二硫键形成具有特殊空间构象的环状结构，保证了接种后具有良好的免疫原性，产生高水平的保护性抗体；第四，先进的生产工艺决定了合成肽疫苗具有可靠的安全性，接种后基本上不会出现不良反应；第五，不含非结构蛋白，能够精确区分免疫动物和自然感染动物，通过血清学方法在实验室可以快速进行鉴别诊断，完全杜绝了灭活疫苗中携带的痕量非结构蛋白可能造成的假阳性动物现象；第六，在有效保质期内，合成肽疫苗质量稳定可靠，而传统的病毒灭活疫苗在有效保质期内随着保存时间延长会出现降解，导致疫苗的免疫效力降低。
记：最近几年猪的口蹄疫病毒变异比较快，贵公司的产品也在不断升级，请简单介绍一下公司产品的研发历程？
邵：2004年猪口蹄疫O型合成肽疫苗申联疫苗获得“国家一类新兽药证书”；
2007年公司开发的单组份“猪口蹄疫O型合成肽疫苗”正式上市；
2008年新猪毒出现变异毒株，根据病毒的变异情况公司研发生产出新一代替代产品——双组份猪口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽2570＋7309）；
2010年在我国大多省份及周围国家出现口蹄疫疫情，公司根据口蹄疫病毒流行情况，已研发成功三组份猪口蹄疫O型合成肽疫苗（含缅甸98谱系2010流行毒株），并于2012年1月获得“国家发明专利证书”，现正在申报批准文号。
记：使用合成肽疫苗申联疫苗非常安全，几乎无免疫副反应，除了其具有先进的生产工艺外，在其他环节公司如何控制？
邵：我公司在疫苗生产过程中，严格按SOP规定执行，确保每瓶疫苗都能够追溯到源头，尤其在主要原材料方面严格控制。例如，疫苗乳化采用法国SEPPIC公司进口50V佐剂，极大地减轻了由佐剂等带来的发热症状等副反应；生产合成肽抗原的20种氨基酸全为德国默克公司进口；注射用水及成品疫苗内毒素含量控制在0.25EU/ml以下（国家标准为10EU/ml以下）等。
记：传统疫苗的NSP抗体检测会产生假阳性现象，多肽苗是否克服了这种情况？
邵：传统灭活疫苗的抗原成份是完整146S病毒粒子，是利用细胞培养大量繁殖病毒作为抗原，因此疫苗中携带有痕量的非结构蛋白，往往多次接种灭活疫苗后可导致NS抗体产生，从而错误地将免疫动物判定为感染动物，而合成肽疫苗申联疫苗是只含有VP1主要抗原位点的多肽抗原，是用氨基酸自动合成仪合成抗原多肽，不含任何NS蛋白，使用后当然不会产生NS抗体，因此可通过检测NS抗体来区分野毒感染动物和免疫接种动物，从这个意义上合成肽疫苗是一种真正完美的能区分野毒感染的带有免疫标志的疫苗。
记：听说贵公司针对口蹄疫病毒变异研发成功的三组份猪口蹄疫O型合成肽疫苗申联疫苗，能够抵抗多种流行毒株强毒的攻击，是基于什么样的原理？
邵：多组份合成肽疫苗主要是根据口蹄疫病毒的变异分别合成了缅甸98谱系2010流行毒株、猪毒谱系中的新猪毒和泛亚毒谱系中最具抗原广谱性的经典株之主要抗原位点，以之为抗原配伍应用能覆盖O型病毒所有的流行变异株，拓宽了疫苗的抗原谱，并起到不同毒株免疫效力相互叠加的作用，具有更良好的交叉保护力和抗原广谱性。
记：贵公司在2010年即成功研制开发出含有缅甸98谱系2010流行毒株的三组份合成肽疫苗申联疫苗。新品的问世明显比以前的研制加速，这除了初期研究所经历的从无到有的艰难，还可以看出申联不断进取和科学钻研的精神。请问在激发产品创新和企业成长方面，贵公司有哪些措施和管理经验可供借鉴？
邵：第一，公司始终坚持“质量为本，研发领先”的理念，认为人才是第一资源，所以在重视人才、培养人才方面，从上海同济大学、上海交通大学等重点大学录用高学历技术研发人才，同时尽量为技术人才创造良好的工作、生活环境；
第二，公司是国内第一家通过GMP验收的合成肽疫苗企业，在此基础上引入国际ISO9001：2008质量管理体系，从而提高了企业整体素质、质量意识和管理水平，使工作效率、产品质量控制水平明显提高。
第三，在技术研发合作方面，通过和口蹄疫权威机构合作，不断获得国内口蹄疫最新的流行情况和流行毒株基因序列，在短时间内有针对性的合成流行毒株的有效抗原；同时通过与以张改平院士领导的动物免疫学重点实验室为技术中心，在口蹄疫合成肽疫苗申联疫苗的细胞免疫水平上不断的深入研究。
记：贵公司从2007年产品进入市场以来，每年的销量在同类产品中都位居第一，那么在快速的发展过程中贵公司采取那些措施保证产品的质量？
邵：我公司是国内最大的、专业的合成肽疫苗研发企业和生产企业，所有技术人员都在集中研发生产猪口蹄疫O型合成肽疫苗申联疫苗一个产品，因此公司始终将产品的质量与安全放在第一位，主要从两方面着手，一方面严格按照兽药GMP进行生产和质量管理，规范和强化疫苗生产全过程的质量监督和质量控制，使产品质量稳步提升；另一方面在实施GMP基础上引入国际ISO9001：2008质量管理体系，以持续改进来不断提高质量管理体系的有效性和效率，同时对已有的生产工艺不断进行摸索创新，使产品质量得以不断提高。
从与邵总的交流中可以看到，一个优秀产品的研发和保持长效，需要不断的深入研究和改进，以持续提高质量管理体系的有效性和效率，并对已有的生产工艺不断进行摸索创新，使产品质量得以不断提高。而从邵总“确保每瓶疫苗申联疫苗都能够追溯到源头，尤其在主要原材料方面严格控制。”的话中，则让我们认识到申联公司能够在国内生物制品领域内达到单一产品全国销额第一，与他们负责任的态度和经营理念是分不开的。
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