爱华网B发病机制：肿瘤相关的高钙血症发病机制不完全清楚,可能与甲状旁腺激素相关蛋白,VitD3,前列腺素E系列，转化生长因子（TGFs），白介素-6，肿瘤坏死因子等代谢有关。与高钙血症相关的疾病：国外报道，大约15%-20%的肿瘤病人会发生高钙血症，在骨髓瘤和乳腺癌中发生率最高。其次是非小细胞肺癌，也见于结肠癌，前列腺癌及小细胞肺癌患者,但在我国发生率似乎很低，我国的具体发生率还不大清楚。
C临床表现：血钙的正常值2.25-2.74mmol/L,2.75-3.0mmol/L为轻度增高，3.1-3.7mmol/L为中度增高，>3.7可能引起高钙血症危象。临床表现几乎可以包括各个系统，极易与药物的不良反应或晚期患者的衰竭症状，特别是中枢神经系统转移的临床表现想混淆。另外一定要注意，症状的严重程度和离子钙增高有关，与结合钙关系不大，多发性骨髓瘤病人由于产生过量的副蛋白与血清钙异常结合可有血清钙水平升高，但游离钙水平并不升高。常见临床表现如下：
全身症状：脱水，体重减轻，厌食，瘙痒，烦渴。
神经肌肉症状：疲劳，嗜睡，肌无力，反射减退，神经病，癫痫发作，意识丧失，昏迷。
胃肠道症状：恶心，呕吐，便秘，肠梗阻。
肾脏：多尿，肾功能不全。
心脏：心动过缓，P-R间期延长，QT间期缩短，T波宽，房性及室性心律失常。
E急救措施：
一般措施：到尽可能做最小程度的活动，因不活动可加剧高钙血症。尽可能停用抑制尿钙排泄的药物（如噻嗪类）或使肾血流量减少的药物及H2受体拮抗药，此外，还应停止高钙饮食，维生素D，A或其它维甲酸类药物。
特殊处理：
①水化：大量输入生理盐水，输入量应大于2000ml;
②静注速尿，可减少钙的重吸收。
③糖皮质激素：如强的松40-100mg.d，糖皮质激素可阻止破骨细胞激活因子引起的骨重吸收，大剂量还可通过增加尿中钙的排泄，抑制维生素D的代谢，减少钙的吸收而发挥降钙作用。
④帕米磷酸钠：进口商品名为阿可达，国成为博宁，是目前治疗高钙血症的最常用的药物。常用60-90mg,加入5%GS500ml中静点2-4小时。
⑤有效的抗肿瘤治疗，控制骨转移灶。
G以上资料参考：临床肿瘤内科手册，第五版，人民卫生出版社，孙燕，周际昌主编，出版时间2003年2月，页数518-524
H个人实践经验：
①虽然在中国发病率不太高，我工作以后遇到过3例，2例为乳腺癌，1例为小细胞肺癌，均有嗜睡，烦渴，恶心等症状，所以，对乳腺癌，肺癌等患者，应注意检查血钙水平。
②治疗要注意水化，博宁疗效很可靠。
③原发病的化疗很重要，对肿瘤骨转移者，多用含铂类的方案。
A急重症名称：高钙血症
B发病机制：基于人体正常钙平衡的调节机制，导致恶性肿瘤伴发高钙血症的机制有以下三个。
1）过量的钙从骨中动员出来，超过肾脏的排泄水平。
2）肾脏重吸收钙不恰当地增高。
3）从胃肠道吸收的钙盐增加。
伴发的高钙血症大致可分为四型：（１）、激素相关性高钙血症（2）、局部溶骨性高钙血症（3）维生素相关性高钙血症（4）、假性高钙血症。
C临床表现：因为许多症状缺乏特异性，恶性肿瘤所伴发的高钙血症的症状经常被忽视，或被归因于原发肿瘤的进展。
几乎所有的均有胃肠道症状，如恶心呕吐，食欲不振为早期症状，便秘也很常见，有时会出现腹胀和痉挛性腹痛，钙水平明显增高时可以发生完全性肠梗阻的症状。高钙血症削弱肾脏的浓缩功能，从而引起低渗尿大量排出，多尿和呕吐使血容量减少。加重高钙血症，尿钙排出导致尿结石形成。
神经精神症状以疲劳，头昏，失眠，表情淡漠及抑郁为主，有时可有烦躁，肌无力，但因症状不典型而被临床医生忽视，随着高钙血症的恶化，最终出现昏睡，昏迷。
心血管系统的症状有心动过缓，心律失常，偶见瘙痒及各种眼部刺激症状。骨痛在高钙血症中比较常见，但与原发肿瘤所致的疼痛不易区分，需要指出，有时血钙的浓度与症状的严重程度不平行，当血钙浓度突然升高时，即使血钙浓度升高幅度不大也可引起较严重的症状。
E急救措施：1扩容：由于患者常伴脱水，应常规补充盐水，一般不超过4000mml，以稀释血液，降低血钙浓度，加速钙从肾脏排出。
2.增加钙盐从肾脏排出，补液同时，可以应用速尿，在补给１０００—２０００mml液体后，可给予利尿剂４０－１００mmg，此后按病情需要每２－６小时重复一次，但要注意补充血容量，否则会适得其反。
３.抑制破骨细胞：（１）.双磷酸盐，如帕米磷酸二钠，当钙浓度小于３mmol/l，常用剂量３０毫克，当３〈ca<3.4mmol/l,常用剂量胃60毫克，当钙大于3.4mmol/l，常用剂量尾90毫克。（2）.降钙素，在危及生命的高钙血症或以神经症状为主的病例中，推荐剂量为8MRC单位/KG，每6小时一次，应用一天或两天，常与双磷酸盐合用。（3）.硝酸镓，静脉给药，每日静滴200MG/M＾２，连用５天，可使９７％患者血钙恢复正常。
４.类固醇激素：激素可抑制破骨细胞引起的骨钙益出，也可以抑制胃肠道对钙的吸收，对血液系统肿瘤伴发的高钙血症疗效最佳，可以结合其他药物联合应用，一般为强的松４０－１００ＭＧ／Ｄ，但起效慢，疗效维持时间短。
５.透析治疗：以上方法不能控制高钙血症，特别是在高钙血症的急性期，可考虑用不含钙的透析液透析。
G以上资源参考：书籍名称，出版社，著作人
肿瘤内科常见急症和并发症 王海云 潘宏铭 徐农
H个人实践经验：高钙血症最常见于支气管鳞状上皮癌,乳癌和多发性骨髓瘤,因此在初次化疗时出现神经精神症状,骨痛,心律失常要高度警惕高钙血症的发生,要急查电解质了解钙的浓度.
以下来源最新版<肿瘤学>于世英主编,还未出版,请注意保护版权,因我是执笔人,请大家共享
高钙血症
高钙血症是一种常见的副肿瘤综合征，也是恶性肿瘤中最常见的代谢性并发症。早在1924年，Zandek等人就发现高钙血症与恶性肿瘤存在相关，此后经过大量反复的回顾性分析，证实了高钙血症与恶性肿瘤间的相关性.当血钙水平显著升高时，可威胁病人生命。产生高钙血症的原因很多，恶性肿瘤是引起高钙血症最常见的原因之一，发生率为5%-20%，常见于恶性肿瘤伴骨转移的患者，乳腺癌和非小细胞癌占45%。肿瘤并发高血钙，而临床无骨转移者称体液性高钙血症综合征，约占15%-20%。其中最常见于肺鳞状细胞癌和大细胞癌、肾细胞癌、肝细胞癌和胆管癌等。血液系统肿瘤中特别好发于多发性骨髓瘤（约60%）。恶性淋巴瘤和T细胞白血病有时也发生溶骨改变和高钙血症。此症在我国报告发生率较国外低。
【病因】过去认为肿瘤骨转移伴破骨性骨溶解是导致高钙血症最常见的机制。但随着研究的进展，在各种不同肿瘤中，无论是否存在骨转移，均可发生高钙血症，由此发现骨转移并非高钙血症的必备条件，而是因为转移至骨的恶性肿瘤在转移的局部以旁分泌的形式产生大量细胞因子，如转移生长因子α，β（TGFα，β），白细胞介素1、2（IL-1，2），肿瘤坏死因子（TNF），淋巴毒素（LK），集落刺激因子（CSF）及前列腺素E2（PGE2）等。这些因子是激活破骨细胞的活性介质，具有增强破骨细胞的骨吸收作用，因此称为破骨细胞激活因子（OAF’s）。它们通过刺激破骨细胞，使骨吸收增加引起血钙升高。这是高钙血症的局部性因素。
另一机制是全身作用的体液因子如甲状旁腺激素PTH和甲状旁腺激素相关蛋白PTHrP导致的高钙血症。由淋巴细胞产生的破骨细胞激活因子，可能是多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤患者发生骨溶解和高钙血症的原因。事实上，高钙血症全身性因素与局部因素并不是截然分开的。如PTHrP可刺激IL-6在正常破骨细胞和肿瘤转化的破骨细胞上表达，而表皮生长因子，一种和TGFα相关的肽，可增加PTHrP在后一种细胞上的表达。因此，不同种类的炎症细胞因子可能与PTHrP共同作用于骨的微环境，从而在肿瘤患者中形成高钙血症或者其他的致病特征。
【临床表现】
此症可出现多种器官系统功能失调，其严重性与高钙血症程度、伴发疾病、体质及有关的代谢紊乱而有所不同。
一．胃肠道症状出现早，有恶心、呕吐、厌食及腹痛，晚期可发生便秘和肠梗阻。
二．神经肌肉系统疲乏、嗜睡、抑郁，进而出现迟钝和昏迷。脑电图示弥漫性慢波。
慢性高钙血症出现代谢性碱中毒、氮质血症和异位钙化。
三．肾脏早期表现烦渴、多尿，进一步导致肾损害。结果氮潴留、酸中毒，甚至肾
功能衰竭。慢性高钙血症出现代谢性碱中毒、氮质血症和异位钙化。
四．心血管表现心动过缓、心率减慢。心电图示P-R间期缩短及Q-T间期缩短。血
钙高于4mmol/L(16mg/dl)时，T波增宽，Q-T间期延长，ST段压低，洋地黄作用增强。急性高钙血症还可引起高血压。
【实验室和其它检查】恶性肿瘤伴高钙血症者，血清钙水平增高，可高达3.5mmol/L(>14mg/dl)，血氯水平降低[<102mmol/L(362mg/dl)]，血磷和重碳酸盐水平增高或正常，碱性磷酸酶增高。
【诊断】血清钙浓度高于正常值2．75mmo1/L，结合相应临床表现，即可诊断。直接测量血浆游离钙（离子钙），可排除结合钙（与血清白蛋白结合钙）影响，可更真实反映体内血钙浓度，由于临床钙测量值为游离钙和结合钙的总合，故常用校正公式：
Ca(校正值)=Ca(测量值)+[0.02×（40-白蛋白浓度）]标准国际单位
【治疗】肿瘤引起的高钙血症，病因治疗即对肿瘤的有效治疗才是最基本的治疗。然而高钙血症常为晚期肿瘤并发症，可视患者具体情况选择治疗措施。治疗包括：减少钙的摄入，增加钙的排泄，增加骨对钙的结合。当出现症状或血钙>3.25mmol/L(13mg/dl)，应视为内科急症。
一、一般处理
（一）水化、利尿输注足量生理盐水能恢复血容量，增加肾小球滤过率，并抑制
近端肾小管对钙的重吸收。速尿可进一步阻断对钙的重吸收，并增加钙的排泄。常用量40-80mg静注。水化期间应注意水、电解质平衡。
（二）停用可增加血清钙的药物利尿剂如双氢克尿塞，维生素A、D等。
（三） 摄入低钙食物 如避免奶制品。
二、减少骨吸收的药物
（一）双磷酸盐：是抗骨溶解的新型药物，为焦磷酸盐的类似物。可抑制破骨细胞介导的骨吸收；掺入骨基质，直接干扰骨吸收过程。除降低血钙外，还有明显止痛作用。对病人不良反应小，肾功能不全者应慎用。目前在临床应用的有两种产品。
1．氯甲双磷酸盐（clodronate，骨膦）一般3~5mg/kg，用500ml生理盐水稀释，3~4小时输注完毕，连用3~5日。口服用药每日2400-3200mg，分3~4次。血钙正常后可减量维持。
2．氨羟丙双磷酸盐（pamidronate，阿可达）一般每次60~90mg，加入500ml生理盐水稀释，静脉输注不少于2小时，每月1次。
3．唑来磷酸（zoledronicacid）为第3代双磷酸盐类药物，具有更强的效价强度，一般每次4~8mg，静滴5~30分钟，每月1次。
（二）降钙素（calcitonin）主要通过抑制骨吸收和增加肾脏对钙的清除，使血钙降低。能迅速改善高血钙而不良反应少，但作用短暂。当其他措施无效时，该药有效。每次100~200U，皮下或肌肉注射，8~12小时1次。
（三）糖皮质激素可增加尿酸排泄，减少肠道对钙的吸收，可加强降钙素的作用。主要用于恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤和乳腺癌。一般采用强的松每日1~2mg/kg或相当此剂量的其他制剂。
A急重症名称：高钙血症
B发病机制：机制不完全清楚，主要以下几个因素有关，
⑴甲状旁腺激素相关蛋白（PTH-RP）：许多肿瘤患者如肺鳞癌、乳腺癌伴高钙血症的患者中，30%-50%伴有PTH-RP水平升高。
⑵ 维生素D3：有些肿瘤患者中1,25-二羟Vit D3水平升高。
⑶ 前列腺素 （PG）：与癌症相关的古溶解可能有关。
⑷细胞因子：TGF-α、TGF-β对骨的重吸收和形成起重要调节作用，IL-6、CSSF和TNF-α也与骨的重吸收有关。
C临床表现：
⑴ 全身表现：脱水、体重减轻、厌食、骚痒、烦渴
⑵神经肌肉症状：疲劳、嗜睡、肌无力、反射减退、神经病、癫痫发作、意识丧失、昏睡
⑶ 胃肠道症状：恶心、呕吐、便秘、顽固性便秘、肠梗阻
⑷ 肾脏：多尿、肾功能不全
⑸心脏：心动过缓、P-R间期延长、Q-T间期缩短、T波宽、房性及室性心率失常
E急救措施：
一、一般措施：停用抑制尿钙排泄药物，停止高钙饮食，停服VitD、A或其它维A酸类药物。
二、特殊处理：
⑴ 生理盐水及利尿剂应用：生理盐水 200~400ml/h
⑵ 糖皮质激素：泼尼松40~100mg/d
⑶ 阿可达：60~90mg，iV缓慢点滴，超过24h
⑷ 降钙素：2~8u/kg，皮下或肌肉注射，6～12h一次
⑸ 磷酸盐：1~3g/d分次口服
⑹ 光辉霉素：25μg/kg，静脉注射，每周1次
G以上资源参考：书籍名称，出版社，著作人，出版时间，页数
《临床肿瘤学》人民卫生出版社 董志伟、谷铣之，2002年3月 1571-1574A名称：高钙血症
B发病机制：（1）骨转移瘤。广泛的骨转移瘤占肿瘤性高钙血症的80%，（2）可分泌具有活性的内分泌激素及递质的肿瘤，如小细胞肺癌，类癌，肾癌及甲状旁腺癌。（3）血液系统肿瘤，如多发性骨髓瘤，恶性淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病。
C临床表现：（1）全身症状，有脱水，体重减轻，食欲下降，瘙痒，烦渴等。（2）神经肌肉症状。有疲劳，嗜睡，肌张力减退，反射迟钝，精神错乱，感觉迟钝及昏迷。（3）胃肠道症状。有恶心，呕吐，便秘，肠梗阻等。（4）泌尿系统症状。有多尿和肾功能不全。（5）心血管系统症状。有心动过缓，P-R间期延长，Q-T间期缩短，房性或室性心律失常，严重者心脏可停跳于舒张状态。
C治疗。（1）一般措施。改善病人的一般状况。限制钙的摄入量，增加尿钙排泄。停用诸如噻嗪类利尿剂（必要时可用速尿），维生素A、D，H2受体拮抗剂（西咪替丁，雷尼替丁）和非激素类抗炎药等具有促进高钙血症或减低肾血流量影响排钙的药物。（2）控制肿瘤祛除病因：合理选择手术，放疗，化疗和综合治疗。（3）降低血钙。静脉补液，以输入生理盐水为主，每日2000—3000ml；磷酸盐治疗，磷酸氢二钠口服或保留灌肠；糖皮质激素，泼尼松每日40—100mg（或相当此剂量的其他糖皮质激素）；抑制前列腺素E合成的制剂，可选用消炎痛25mg，口服，每日3—4次；水杨酸类亦可降低前列腺素的合成；降钙素，4—8u/kg，肌注、皮下或静脉给药，每日1—2次。降钙素作用快，但半衰期短，易引起变态反应，宜先做皮肤实验。对甲状旁腺癌引起的高钙血症，降钙作用较佳。（4）血液透析疗法。急性高钙血症，尤其是并发严重的肾功能衰竭时，可选用血液透析疗法。
以上资料选自〈肿瘤综合治疗学〉人民军医出版社出版。本人在临床实践中见到这样的病例不多，我在治疗时应用药物博宁（帕米磷酸二钠）效果也很好。大家可以用一下。
