抗抑郁药的应用 抗抑郁药中的加州火箭

分类:

一.5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

二.5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)

三.去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs)

四.5-HT拮抗和再摄取抑制剂(SARIs)

五.三环抗抑郁药

六.四环抗抑郁药

七.可抑性单胺类氧化酶抗抑剂

八.抗抑郁增效剂

九.天然提取物

十.多巴胺再吸取阻滞剂

十一.其他

抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼,但由于其肝脏毒性较大使临床受到了很大限制,最终退出了市场。取而代之的是三环类抗抑郁剂(TCAs)如丙咪嗪等,也因为其严重的副作用迫使研究人员努力寻找新的更为安全的抗抑郁剂。1972年礼来公司研制出了5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀,这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药,它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物。SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场,也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物;未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。

随着抑郁症人群的逐步扩大,一系列安全性较高的新型抗抑郁药相继上市并广泛应用于临床,如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs)、5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRIs)等。同时,除了各种合成类抗抑郁药,天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征,比如金丝桃属植物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史,中药中的合欢、冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果,也是未来发展的趋势。

目前,SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类的“五朵金花”,分别是:氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、舍曲林(左洛复)、氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙)。而艾司西酞普兰(来士普)被喻为“第六朵金花”,具有较好的市场前景。艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100 倍,不良反应较西酞普兰更为轻微。

新药研发十分活跃且成果丰富,如NaSSAs类药、SNRIs类药等,SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻,预计未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。文拉法辛(博乐欣、怡诺思)是全球首个SNRIs类药物,具有5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用,而对M1、Hl、al受体作用轻微,是此类药物中不良反应最少的;此外,文拉法辛是抗抑郁药物中缓解焦虑状态疗效最确切的药物,是混合性焦虑抑郁的首选药物。动物实验表明,文拉法辛无论短期或长期用药,均能减少环磷酸腺苷的释放,因而引起β受体的下调作用,这可能是该药比目前使用的其它抗抑郁药起效快的原因。度洛西汀(欣百达)是最新的SNRIs类药物,2004年上市,属5-HT和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂。

数据显示,文拉法辛是2006年全球销售额最高的抗抑郁药物,为37.2亿美元,增长率达到7.6%,第2位和第3位分别是舍曲林(21.1亿美元)和度洛西汀(13.1亿美元)。

NaSSAs类药物是近年开发的具有去甲肾上腺素和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。米氮平(瑞美隆)是该类药的代表,由荷兰欧加农出品,于1994年上市,是全球首个NaSSAs类药物。

还有5-HT拮抗和再摄取抑制剂(SARIs),目前主要有曲唑酮(美抒玉)和奈法唑酮两种。

此外,法国施维雅研制出一种新型抗抑郁药噻奈普汀(达体朗),该药不同于传统的抗抑郁药,具有独特的药理作用,可增加突触前5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存,且改变其活性,突触间隙5-HT浓度减少,机理与SSRIs类药物正好相反,但是临床观察发现,噻奈普汀具有与SSRIs类药物接近的抗抑郁效果。达体朗于2000年在中国上市。

一.5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

1.百优解

化学名:盐酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride)

性状

百优解为绿、白两色胶囊,内含相当于20毫克氟西汀的盐酸氟西汀,为白色固态颗粒结晶体。

药理作用

百优解(盐酸氟西汀)是中枢神经系统5羟色胺回收抑制剂,它与毒蕈碱能,组胺能、a1肾上腺素能受体的结合率很小,因此在抗胆碱能、镇静和心血管方面的副作用轻微,明显低于传统抗抑郁药。

吸收、分布、代谢和排泄

进食可轻度减缓百优解(盐酸氟西汀)的吸收,但不影响其生物利用度,所以百优解(盐酸氟西汀)在饭前或饭后都可服用。一次口服40毫克(2粒),6-8小时后血浆峰值浓度达到15-55微克/毫克。

百优解(盐酸氟西汀)主要在肝脏代谢,通过肾脏排泄,其主要代谢产物是去甲氟西汀,去甲氟西汀抑制5羟色胺回收的专一性和强度与氟西汀相似,因而也具有抗抑郁作用。

百优解(盐酸氟西汀)在体内的消除较为缓慢,半衰期为2-3天,其代谢产物去甲氟西汀为7-9天,因此可保证长期用药时体内有足够的药物浓度。按每天40毫克(2粒)的剂量,连续服用一个月,血浆中的氟西汀浓度可达91-302微克/毫升,而去甲氟西汀可达72-258微克/毫升。

百优解(盐酸氟西汀)在健康老年人中的代谢与一般成人无异,主要经肝脏和肾脏代谢。肝脏或肾脏损害可影响氟西汀的消除,这类病人应慎用百优解(盐酸氟西汀),必要时降低剂量中减少服药次数。

适应症

百优解(盐酸氟西汀)主要用于治疗抑郁症其它主要适应症有强迫症和神经性贪食症(暴食症)。

禁忌症

对百优解(盐酸氟西汀)过敏的病人不可服用。

剂量和用法

如治疗抑郁症,百优解(盐酸氟西汀)可在每天早上服用,每天一次,每次20毫克(1粒)。如果数周后效果不明显,可加至40-60毫克,分早晚两次服用。但每天最大剂量不可超过80毫克。肝肾疾病者、老年病人,合并躯体疾病者或服用多种药物者应降低剂量,或减少服药次数。

如治疗强迫症和神经性贪食症(暴食症),百优解(盐酸氟西汀)的常用剂量分别为20-60毫克/天和60毫克/天。

注意事项

服用百优解(盐酸氟西汀)期间,病人如果怀孕或打算怀孕或哺乳,或需服用其它非处方药、饮酒、操纵机器或驾车,应事先向医生查询。

合并代谢系统、血液动力系统疾病、心肌梗塞的病人应慎用百优解(盐酸氟西汀)。百优解(盐酸氟西汀)可影响糖尿病人的血糖浓度,应及时调整胰岛素和口服降糖药的剂量。癫痫病人应慎用百优解(盐酸氟西汀),此类病人用药后可能会出现抽搐。

服药过量

一旦服用了超越安全剂量(80毫克)的百优解(盐酸氟西汀)后,最常见的表现是容易打瞌睡和恶心翻胃。如果误服了百优解(盐酸氟西汀),即使没有不适,也应通知医生。

不良反应

少数病人服药后可能出现一过性睡眠障碍或食欲下降,但大多无需停药,一般短期内会自动消失。极少数病人要能出现兴奋。

抑郁症病人常见消极情绪,并可有自杀企图,百优解(盐酸氟西汀)用药初期并不能控制病人的这种举动,因而需要其监护人加以看和。此类病人还有可能通过多服药物来自杀,因此要加强药物的保管。

极少数人服用百优解(盐酸氟西汀)后会发生过敏反应,主要表现为皮疹和荨麻症,还可有发热、白细胞增多、关节痛、水肿、呼吸急促、蛋白尿和转氨酶轻度增高。此时,应停药并给予抗组胺药或类固醇,症状即可完全消除。其它罕见反应尚有严重皮肤反应、脉管炎、多形性红斑、血清病等。

药物交互作用

百优解(盐酸氟西汀)应避免与单胺氧化酶抑制剂类药物合用,如需使用此类药物,应在百优解(盐酸氟西汀)停药5周以后方可开始。

百优解(盐酸氟西汀)与色氨酸合用要发生坐立不安和胃肠道反应,与单胺氧化酶抑制剂、锂盐和苯二氮卓类药物合用可延和半衰期或发生毒性反应。

制造商:美国礼来公司(百优解)、常州四药(开克)、常州华生制药(优克)、加拿大奥贝泰克制药(奥贝汀)、上海中西药业股份公司(奥麦伦)。

2. 赛乐特

商品名:赛乐特Seroxat

化学名:盐酸帕罗西汀片(Paroxetine Hydrochloride)

性状

本品为白色椭圆形,双面凸起的薄膜包衣片。

药理作用

赛乐特是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂。它对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小。体外放射性配体结合试验表明,赛乐特和毒蕈硷受体、α1、α2。β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5-HT1受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和性。

吸收/分布/消除

口服后赛乐特能完全吸收、吸收后经首过代谢。正常男性每日口服赛乐特20mg,大部分10天左右能达到稳态,极少数病人所需的时间稍长。稳态时的Cmax为61.7ng/ml, Tmax为5.2hr,Cmim30.7ng/ml。品本95%与血浆蛋白结合,分布于全身各组织,包括中枢神经系统,仅1%留在体循环中,其清除半衰期通常是24小时,赛乐特经肝脏代谢,主要经肾脏排泄,少量由粪便排泄。其代谢物无活性。

适应症

各种类型的抑郁症,强迫症,惊恐障碍,社交焦虑症/社交恐怖症。

用法与用量

一般剂量为每日20mg。早餐时顿服。服用2-3周后根据病人的反应,可以10mg量递增,根据国外经验每日最大量可达50mg,应遵医嘱。与所有的抗抑郁药一样,治疗期间应根据病情调整剂量。通常抗抑郁药物的治疗应维持数月以巩固疗效。停药方法与其它精神药物相似,需逐渐减量。不宜骤停。

儿童:因赛乐特对儿童的疗效及安全性数据尚不完善,故不推荐儿童使用。

老年:老人服用赛乐特后,其血浆浓度较成人高。推荐剂量为每日20mg,以后根据病人的反应以每次10mg的剂量递增,最大剂量每日不宜超过40mg。

肾/肝功损害:由于严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)或严重肝损害的病人,服用赛乐特后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg。如果需要增加剂量,也应限制在服药范围的低限。

不良反应

不良反应较少,可见轻度口干、恶心、厌食、便秘,头疼、头晕、震颤、乏力、失眠和性功能障碍。不良反应的强度和频率随用药的时间而降低,通常不影响治疗。偶有神经血管性水肿、荨麻疹、体位性低血压和罕见锥体外系反应的报道。肝功异常、低钠血症较少见,通常在停药后迅速恢复。迅速停药而引起的综合症状(如睡眠障碍、激若或焦虑、恶心、出汗、意识模糊)也有报道。

禁忌症

赛乐特过敏者禁用

相互作用

赛乐特的吸收和药物代动力学特点,不受食物及抗酸药影响。与其他的5-HT再摄取抑制剂一样,赛乐特与色氨酸之间可出现相互作用,造成血清素综合症,表现为燥动、不宁及胃肠道症状,包括腹泻。

肝脏药物代谢酶的诱导剂或抑制剂,可影响赛乐特的代谢和药代动力学性质。当赛乐特与已知的药物代谢抑制剂合用时,应使用剂量范围和代限。而当赛乐特与已知的酶诱导剂合用时,则无须考虑调整初始剂量。剂量的调整应视临床反应(疗效及安全性)而定。尽管赛乐特不会增加酒精引起的智力和运动能力带来的损害,但服用赛乐特患者应避免饮酒。对健康受试者的研究表明,与氟哌啶醇、戊巴比妥或去甲羟安定合用时不增加镇静和嗜睡作用。动物研究表明,与其它的5-HT再摄取抑制剂一样赛乐特和单氨氧化酶抑制剂之间有相互作用。锂盐与其它5-HT再摄取抑制剂相互作用已有报道,但临床经验不多,当赛乐特和锂盐合用时应慎重。赛乐特与苯妥英钠合和,会降低赛乐特的血浓度,增加不良反应的发生。赛乐特与其它抗惊厥药物合用时,也可增加不良反应的发生。

基础研究数据表明,赛乐特和华法令可能有药代动力学方面的相互作用,使得在凝血酶原时间不变的情况下,导致出血增加。因此凡接受口服抗凝血药物治疗的病人,慎服赛乐特。和其它抗抑郁药物包括5-HT选择性抑郁制剂一样,赛乐特抑制肝脏细胞色素P450同功酶,从而导致合并用药时,由此种同功酶代谢的那些药物和血浆浓度升高,其临床意义尚未确定。由这些同功酶代谢的药物有:某些三环类抗抑郁药(如:去甲替林、阿替林、丙米嗪),酚噻嗪粉抗抑郁药(如:奋乃近、甲硫达嗪),和1c型抗心律失常药(如:苯丙酰苯心氨、哌氟酰氨)

规格:20mg

包装

气泡眼包装10片/板1板/合

3.左洛复

商品名:左洛复Zoloft

化学名:舍曲林

作用机理

特异性抑制神经元突触前膜5-HT再摄取泵SSRIs可阻止突触前膜5-HT的再摄取泵奖5-HT从突触间隙中再摄取回去,使之继续保持活性,结果是突触间隙的5-HT浓度增高,使突触后受体及胞体及胞体树突自身受体的敏感性发生变化,导致5-HT能神经传递的增加.

药代动力学待征

平均终末衰期为26小时,血药浓度达稳态时间为一周左右

代谢产物去甲舍曲林的药理活性低于舍曲林

血药浓度与给药剂量在50-200mg剂量范围内在正比

无自身抑制作用

适应症

主要用于抑郁障碍的治疗和预防。

1.各种类型的抑郁障碍,如单、双相抑郁、焦虑性或迟滞性抑郁,抑郁症和躯体疾病引起的继发性抑郁、心因性抑郁;各种严重程度不同的抑郁。

2.强迫症。

禁忌症

舍曲林安全性能较好,毒副作用少,但严重肝、肾、心血管病和老年病人仍需谨慎。虽未见畸形报道,但孕妇应尽量不用或少用,尤其在妊娠头3个月。慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用(应监测血糖、血锂并调整剂量)。禁与MAOI、色氨酸、氯丙咪嗪联用,因可引起严重5-HT综合征。

剂量和用法

常用剂量范围500-200mg/天,先从50mg/天开始,根氢病情逐渐(1-2周)增加剂量。约2/3的病人用50mg/天的剂量效果满意。因其镇静作用小,可白天服用。为减轻胃肠道刺激作用,宜餐后服用。一般2-4周出现疗效。

老年体弱者宜从半量开始。惊恐障碍患者起始量也应小。一般说来,强迫症剂量比抗抑郁剂量要大,疗程也较长。

一般不主张联合用药,但为了加强疗效,或为了防止双相抑郁病人转躁,也可与TCA或碳酸锂联用,但剂量应小,并监测血锂。

如TCA治疗无效或因副作用需换用SSRIs时,最好停用TCA1~2周后再用SSRIs,但实践上存在困难。可采用折中的递减递增法,可在1~2周内完成更换。

副作用

舍曲林的副作用和其它SSRIs相似,如胃肠道反应(恶心、呕吐、稀便)、中枢神经系统症状(头疼、头晕、失眠)和阳痿、性感缺失等性功能障碍。以恶心、稀便较多见,但症状一般较轻,能耐受,多出现于治疗早期,继续治疗可减轻或消失。约半数以上的病人无任何副作用主诉。

4.兰释(马来酸氟伏沙明片Luvox®)

包装

水泡眼包装的包衣裳划痕片,每片含氟伏沙明50mg,30片/盒;

水泡眼包装的包衣裳划痕片,每片含氟伏沙明50mg,60片/盒。

性状:口服片剂。

药理学

Luvox®是作用于脑神经细胞的5-羟色胺再摄取抑制剂,对非肾上腺素过程影响很小,同时受体结合实验表明,Luvox®对α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、组胺的、毒蕈硷的、多巴胺或血清因子受体几乎不具亲和性。

药代动力学

Luvox®口服后完全吸收,服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用血浆半衰期13-15小时,多次服用后的血浆半衰期为17-22小时,如果维持剂量不变,10-14天后可达稳定血浆水平。

Luvox®主要在肝脏中代谢,氧化成9种代谢产物,经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外结合实验表明,80%的Luvox®可与人体血浆蛋白结合。

适应症

抑郁症及相关症状的治疗。

强迫症症状的治疗。

用量和用法

抑郁症

建议起始剂量为每日50或100毫克,晚上一次服用。建议逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天100毫克且可根据个人反应调节,个别病例可增至每日300毫克。

若每日剂量超过150毫克,可分次服用。

世界卫生组织要求,患者症状缓解后,继续服用抗抑郁制剂至少6个月。

Luvox®用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100毫克。

强迫症

推荐的丐始剂量为每日50毫克,服用3-4天。通常有效剂量在每日100-300毫克之间。应逐渐增量直到达到有效剂量。成人每日最大剂量为300毫克,8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为200毫克。单剂量口服可增至每日150毫克,睡前服,若每日剂量超过150毫克,可分2-3次服。

如已获得良好的治疗效果,可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间,由于强迫症是一慢性疾病,可以考虑在相应患者人群中治疗时间大于10周。根据病人情况仔细调整剂量,使病人接受尽可能低的有效剂量,并应定期评估是否继续治疗。也可考虑合并行为疗法。

对肝肾功能异常的患者,起始剂量应较低并密切监控。

本品宜用水吞服,不应咀嚼。

过量反应

症状

最觉的是胃肠症状(恶心、呕吐、腹泻),精神不振、眩晕。其它如心脏症状(心动过速、心动过缓、低血压)、肝功异常、惊厥及昏迷等也有报道。迄今为止,报告过量服用Luvox®已超过300例。最高剂量为10,000mg,该患者经对症治疗完全康复。偶有患者因有意服用过量Luvox®并人事用其它药物而致较严重的合并症。因单独过量服用Luvox®片导致死亡者2例。

过量解救

尚无本品的特异性拮抗剂。如服用过量。应尽快排空胃内容物并对症治疗。建议反复使用医用活性碳。利尿和透析未见良好效果。

禁忌症

本品禁与单氨氧化酶抑制剂(MAOIs)合用,如果病人由服用单氨氧化酶抑制剂改服本品,治疗初期应注意:

如为不可逆转的单氨氧化酶抑制剂,至少应停药2周:

如为可逆转的单氨氧化酶抑制剂(如吗氯贝胺)可于停药后1天改服本品。

若停用本品治疗,在改用单氨氧化酶抑制剂之前至少应停药1周。

本品禁用于对马来酸氟伏沙明或其他辅料过敏的患者。

注意事项

抑郁病人自身常有自杀倾向,常在症状明显改善前持续出现。

对肝或肾功能异常的病人,起始剂量应较低并密切监控,偶见无已知肝功异常的患者服药后出现肝酶升高,且多伴临床症状,若出现此情况,应立即停药。

动物实验未发现本品可引发惊厥,但有癫痫史的患者应慎用,如晾厥发生应立即停用本品。

老年人常规用量一年轻患者相比无显著临床差异,然而,对老年患者调整剂量时,应缓慢增量。

Luvox®在临床上可引起轻微心律减慢(2-6次/分)。

因临床数据不足,本品不推荐给儿童使用。

有报告应用五羟色胺再摄取抑制剂有皮肤粘膜异常出血,如淤斑和紫癫。同时应用影响血小板功能的药物(TCAs、阿斯匹林、NSAIDs等),以及有不正常出血史患者慎用。

妊娠和哺乳期应用

动物繁殖实验未发现高剂量Luvox®对繁殖能力的损害及致畸作用。但通常孕期应慎服任何药物。Luvox®可少量排入乳汁,故服药期间应停止哺乳。

不良反应

Luvox®治疗中较觉的不良反应是恶心、有时伴呕吐,服药2周后通常会消失。

在对照的临床观察中出现的发生率大于1%或大于安慰剂组的其它不良反应报告有:

中枢神经系统-嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震颤;

消化系统-便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、不适;

皮肤-多汗;

其它-无力、心悸、心动过速。

其它五羟色胺再摄取抑制剂类似,极个别报道有低钠血症,停用Luvox®,此情况逆转,一些患者可能由于抗利尿激素分泌异常结合征引起,大部分病例为老年患者。

出血性疾病:见注意事项。

体重增加或减少偶有报道。

如Luvox®突然停药,下列症状偶有发生:头痛、恶心、头晕和焦虑。

上述症关有些可能因患者本身的抑郁症所致而不一定与药物相关。

药物之间相互作用

本品不与单氨氧化酶抑制剂合用。

本品可使经肝脏代谢的药物分解速度减慢。当与华法苓、苯妥英、茶碱和卡马西平等合用时,即会产生明显的临床效应。如合用、请调节这些药物的剂量。

Luvox®可增加经氧化代谢的苯丙氮二卓的血浆浓度。

有报告表明Luvox®可增加三环类抗抑郁药原有的稳态血浆浓度,建议本品不与三环类抗抑郁药同时应用。

本品可提高心得安血浆水平,同服时建议减少心得安的剂量。

本品与华法苓合用两周,华法苓的血浆浓度明显增加且凝血时间延长。

患者在口服抗凝剂和氟伏沙明时,应监测凝血时间并相应调整氟伏沙明剂量。

治疗严重的,已抗药的抑郁患者,本品可与锂剂合用。但锂和色氨酸可能加重氟伏沙明的5-羟色胺能作用。

未观察到本品与地高辛和阿替洛尔的协同反应。

与其它精神科用药一样,在Luvox®用药期间应避免摄入酒精。

赋形剂

Luvox®片剂包括下列赋形剂:

甘露糖醇、玉米淀粉、明胶淀粉、硬脂富马酸钠、胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000,滑石粉,二氧化钛(E171)。

Luvox®不含乳糖,糖类(E121)。

配伍禁忌:未知。

贮存

本品应保存在干燥避光处,有效期后,请勿使用。

5.喜普妙(西酞普兰)

适应证

抑郁症、恐怖症

剂量及用法
抗抑郁药的应用 抗抑郁药中的加州火箭

成人抑郁患者:每日20mg,口服一次。根据患者的病情及治疗情况可适当增量,每日最大剂量为60mg。

成人恐怖症患者:第一周用量为每日10mg,口服一次,随后增至每日20mg。根据患者的病情及治疗情况可适当增量,每日最大剂量为60mg。

老年抑郁患者(>65岁):每日20mg,口服一次。根据患者的病情及治疗情况可适当增量,每日最大剂量为40mg。

老年恐怖症患者:第一周用量为每日10mg,口服一次,随后增至每日20mg。根据患者的病情及治疗情况可适当增量,每日最大剂量为40mg。

少儿患者:本品在该人群的疗效及安全性尚无可靠资料,故不推荐此类患者使用。

肾功能不良患者:轻度或中度肾功能减退的患者不需调整剂量,而对于严重肾功能不良的患者(肌酐清除率<20ml/min)使用本品尚无可靠资料支持。

肝功能不良患者:每日剂量不宜超过30mg。

禁忌证

对本品过敏者禁用。本品不宜与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时服用(详见药物相互作用项)。

注意事项

本品不宜与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用。恐怖症患者在接受抗抑郁药物治疗的初期可能伴有焦虑症状加重,此反应在持续治疗2周内即可减弱。为减少这种现象的发生,建议治疗时以较低剂量开始(详见剂量及用法项)。

药物相互作用

本品与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时服用可导致5-羟色胺综合征。

妊娠期及哺乳期

本品用于孕妇的临床经验有限。

不良反应

少见且轻微,可有恶心、口干、嗜睡、过度出汗等。一般发生在治疗的前两周,随着治疗时间的延长逐渐消失。

药物过量

来自一例试图服用本品自杀的报道显示,服用本品过量后出现的症状及体征有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、苍白等。本品无特异解毒剂,吞服过量后应尽早洗胃,同时采取对症及支持治疗,并建议进行医疗监护。

生产商

丹麦灵北制药厂(据说西安杨森已经购买了专利)

6.艾司西酞普兰

商品名:来士普

通用名:艾司西酞普兰

英文商品名:Lexapro

英文通用名:Escitalopram

【作用机制】

艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)能的作用,抑制5-羟色胺的再摄取,临床用于抑郁症的治疗。动物研究表明,艾司西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。艾司西酞普兰对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二氮卓受体无作用或非常小,另外对Na+、K+、Cl-和Ca++离子通道无作用。

【适应证】

1. 重症抑郁症(MDD)的治疗:重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪(至少持续2周),主要包括以下症状:情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。

2 、广泛性焦虑(GAD):表现为过度的焦虑和烦恼,至少持续6个月。主要有以下症状:烦燥不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。

【用法与用量】

1.重症抑郁症:起始剂量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全者建议一日一次10mg·,轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。严重肾功能不全者慎用。

2.广泛性焦虑:起始剂量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。至少停用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)14天后才可以调换本药,同样,停用本药14天后才可以用单胺氧化酶抑制剂。停药时应逐渐减量。

【药物不良反应】

约5%的患者有失眠、阳萎、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡。约2%的患者有头痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦虑等。偶见报道可引起躁狂或轻度躁狂或低钠血。有惊厥史的患者应慎用。实验室参数没有明显的改变。心电图无明显异常。

【药物相互作用】 禁与单胺氧化酶抑制剂并用, 与酒精和中枢神经系统药物(例如抗抑郁药)并用时应慎重。与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用,合用时应慎用。酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢,两者合用时应增加后者的剂量。与美托洛尔合用对患者的血压和心率没有明显影响。艾司西肽普兰不应与西肽普兰合用。

【注意事项】

肝、肾功能不全者,有惊厥史或心脏病患者、甲状腺疾病、电解质紊乱、有其他精神疾病(例如双相情感障碍)或自杀念头者应慎用。 服药期间不宜操作机器, 孕妇或哺乳期妇女应慎用,对婴幼儿的安全性没有临床资料。对本品或西肽普兰过敏的患者应禁用

来士普(艾司西酞普兰)——新一代抗抑郁药,治疗重症抑郁患者的一线药物,并且对焦虑症等精神类疾病也有很好治疗作用。

来士普(艾司西酞普兰)——起效迅速,药物相互作用与不良反应较少,药效稳定。

二.5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)

1. 文拉法辛--怡诺思

商品名:怡诺思EFEXOR XR

成分:盐酸文拉法辛venlafaxine HCL

适应症:各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。

用量和用法:起始推荐剂量为75mg/天,每天1次。如有必要,可递增至最大剂量225mg/天(间隔时间不少于4天,每次增加75mg/天)。停药时间不少于2周。

禁忌:正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。

注意事项:有躁狂,惊厥和癫痫史的患者,眼内压升高或急性窄角型青光眼的病人,皮肤和粘膜易出血的患者应慎用。肝肾功能受损的患者应慎用或减量服用。本品可影响驾驶及机器操作能力。妊娠和哺乳妇女不宜使用本品。

不良反应:胃肠道不适:恶心,口干,厌食,便秘和呕吐;中枢神经系统异常:眩晕,嗜睡,梦境怪异,失眠和紧张;视觉异常,打哈欠,出汗和性功能异常(阳痿,射精异常,性欲减低)。偶见无力,震颤,激动,腹泻,鼻炎。

药物相互作用:服用本品过程中不宜饮酒。与氟派啶醇合用可增加氟派啶醇的血药浓度。有报道与氯氮平合用出现氯氮平血药浓度升高的短暂性不良反应,如癫痫。接受华法林治疗的病人服用本药后出现凝血酶原时间,部分促凝血酶原激酶时间或INR增大。

包装:缓释胶囊 75mg*16粒,28粒,150mg*14粒,28粒。

制造商:惠氏-白宫制药

文拉法辛--博乐欣

【通用名称】 venlafaxime,

【化学名称】 (±)-1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)-乙基]环已醇

【药理作用】 本品是一种不同于其他抗抑郁药物的具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药,属5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂,通过显著抑制5-HT和NE的重摄取而发挥抗抑郁作用,其抗抑郁效能较三环类(TCAS)抗抑郁药强或相似,单次或多次给药均可降低由异丙肾上腺素刺激大鼠松果体而产生的cAMP浓度,起效快,而TCAs则需长期给药才有此效能。同时对多巴胺(DA)的重摄取也有轻微抑制作用。本品对单胺氧化酶无抑制作用,与胆碱能、组胺能、肾上腺能等受体无亲和力,因而没有与这些受体相关的镇静、口干、便秘、尿潴留及视物模糊等不良反应。

【药代动力学】 口服后从胃肠道吸收,并经首过效应在肝脏中由细胞色素P450ⅡD6酶代谢,主要代谢产物为O-去甲基万拉法新(ODV),其抗抑郁作用与母体药相似。本品与ODV各项药动学参数分别为达峰时间为(1.7±0.5)及(2.1±0.8)h,分布容积为(7.5±3.7)及(5.7±1.8)L/kg;消除半衰期为(4.9±2.4)及(10.6±2.4)h;血浆蛋白结合率为(27±2)%及(30±12)%。健康受试者服用75mg约2h后其血浆浓度达0.1μg/L。本品主要经肾消除,原形药在尿中仅4.7%,代谢产物ODV为56%。肝硬化和肾衰患者单次服药后其母体药物及主要代谢物ODV总体清除率分别降低55%和33%,消除半衰期显著延长。

【适应证】 适用于各种抑郁症,包括神经衰弱症、各种疾病伴发的抑郁状态、焦虑症、恐怖症、妇女经前综合征、儿童多动症、慢性疲劳综合症及慢性疼痛、失眠等。

【用法与用量】 推荐起始剂量为75mg/d,分  

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