氨茶碱临床新用途 托吡卡胺的临床用途

发布时间：2018年04月10日 20:59:32分享人:提笔冩未來来源:互联网21
氨茶碱是一种甲基黄嘌呤生物碱,氨茶碱是茶碱与乙二胺所形成的复合物，口服或注射后在体内代谢为茶碱，临床用于治疗支气管哮喘已有50多年历史，其解除支气管痉挛的作用已被临床公认，对其作用机制的认识在不断深入。口服吸收比茶碱好,是茶碱最常用制剂.本品能松弛支气管平滑肌,尤其支气管处于痉挛状态时,作用更加明显.自60年前作为支气管扩张药以来,现已成为治疗急、慢性可逆性气道阻塞的基本药物.

近年来发现氨茶碱还具有抗炎、免疫调节、增强呼吸肌收缩力等作用,因而氨茶碱还有治疗肺动脉高压、睡眠呼吸暂停综合征、早产儿窒息等新用途.由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度较接近,用药过量很容易发生不良反应,如何安全用药是临床普遍关心的问题.因此,重新认识氨茶碱的药理作用和安全用药很有必要.

氨茶碱可扩张肾动脉，增加肾血流及滤过率，改善肾脏微循环，激活肾小球的泌尿功能。据报道，应用氨茶碱配合多巴胺用于8例流行性出血热少尿期患者，静滴3～4天，结果全组尿量均由<400 ml/日迅速增至1 L以上，使患者提前进入多尿期。

作用机制 氨茶碱对呼吸、循环、中枢神经、泌尿、免疫等系统都有作用。其主要药理作用及机制有：①舒张支气管平滑肌；②加强呼吸活动，对呼吸肌有正性肌力作用，可增加呼吸肌的耐受力和肺通气量；③增加支气管粘液纤毛的传递速度，促进支气管内粘液的清除；④保护肥大细胞，防止其脱颗粒，减少释放介质，有抗过敏作用；⑤扩张肺动脉，降低肺血管压力及粘膜微血管通透性，减少血液渗出；⑥抑制中性粒白细胞进入气道并降低它的杀菌活性，可改变中性粒细胞功能；损伤肺泡巨噬细胞释放过氧化氢而降低其杀菌能力。有抗炎作用；⑦增强呼吸中枢对CO2的敏感性，对其有直接兴奋作用；⑧加强心肌收缩力，增加心输出量；⑨扩张冠状动脉；⑩对淋巴细胞亚群具有调节、控制作用。?松弛胆道平滑肌；?提高肾小球滤过率及减少肾小管对钠和水的重吸收而有利尿作用。

临床适应症

氨茶碱临床主要用于①支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等阻塞性肺部疾病的治疗及预防，也可用于心源性肺气肿引起的哮喘。②心和（或）肾性水肿。③急慢性心力衰竭。另外，氨茶碱的新用途很多，在明确疾病发病原因并作相应治疗后，需要时可作为辅助治疗，或在常规治疗无效时酌情应用。

治疗肺动脉高压：氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2＋浓度与减少Ca2＋外流，抑制PDE使平滑肌松弛，降低肺血管阻力及肺动脉压，减少肺血管外渗，消除肺水肿。

治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息：氨茶碱通过兴奋呼吸中枢，促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放，增强膈肌收缩力及低氧反应，对睡眠呼吸暂停有效，小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋心肌，预防心动过缓。

防止全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动阈值，增加机体对疼痛的反应性及神经-肌肉传导功能和肌张力，逆转呼吸抑制。

治疗顽固性咳嗽：适用于受凉后或吸入刺激性气体后引起的咳嗽，但需排除肺及支气管器质性病变。

治疗心律失常：心肌缺血时，腺苷释放明显增加，可致心绞痛、心动过缓、房室传导阻滞等。静脉滴注三磷酸腺苷后，引起的不同程度的房室传导阻滞，小剂量氨茶碱可消除。病态窦房结综合征的发生也可能与腺苷受体数目改变、敏感性增加或腺苷异常缓慢分解有关。

治疗急性肾炎、肾病综合征、出血热：氨茶碱可抑制血栓及抗基底膜抗体的形成，扩张肾血管，增加肾血流及滤过率，改善肾脏微循环，激活肾小球的泌尿功能，有助于肾衰竭的缓解。有人以氨茶碱O.1 g/次，3次/日，治疗2～4周，配合阿托品等治疗急性肾炎患者，4天显效，l周消肿，血压及尿常规恢复正常，3～4周获得痊愈。

治疗再生障碍性贫血：氨茶碱可刺激造血干细胞，扩张骨髓血管，有利于粒细胞生成。

治疗移植排斥反应：氨茶碱是一种免疫调节药，可选择性激活抑制型T细胞。抑制激素耐受患者的急性排异现象，降低血肌酐、增加尿量。

另有报道，氨茶碱还可用于胆绞痛、荨麻疹、婴儿猝死综合征、脑血栓形成、急性乙醇中毒、原发性震颤等病症的治疗。

不良反应

氨茶碱有效安全血药浓度范围较窄，不良反应多，其治疗量和中毒量很相近。氨茶碱的有效血药浓度为10～20ug/ml，当血药浓度在30～40ug/ml时就会出现不良反应，超过20ug/ml时，对本药敏感者也可能出现严重的不良反应。氨茶碱的不良反应，大致可表现为：①消化道刺激症状，如恶心、呕吐、食欲不振、胃部胀痛；②中枢神经兴奋症状，如失眠、烦躁不安，甚至发生谵妄和惊厥；③心血管系统的副作用，如心悸、心律失常、血压下降，严重者可出现死亡。

  
济生肾气丸临床新用途 

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