间皮瘤 Mesothelioma 胸膜间皮瘤能活多久

间皮瘤 [Mesothelioma] 胸膜间皮瘤能活多久
胸膜间皮瘤(Mesothelioma of pleura)

胸膜间皮瘤。胸片示左下胸壁外侧见半圆形阴影自胸膜面突入肺野,其基底部肋骨已破坏(点击图片放大)。

胸膜间皮瘤。CT平扫纵隔窗示左侧后胸壁、椎旁软组织密度肿块,并局部肋骨破坏。

[病因病理]

胸膜间皮瘤为原发性胸膜肿瘤,可分为局限型(良性或恶性,又可分为纤维型及上皮型两种)和弥漫型(恶性)。接触石棉的工人或石棉肺的患者发病率高。

[临床表现]

有的病例无临床症状,有的有胸部局部刺痛或钝痛。恶性间皮瘤可有胸痛、进行性呼吸困难,血性胸水且增长迅速。

[影像学表现]

1.胸水多为一侧性,恶性间皮瘤80%有胸水,多为血性,大量胸水时纵隔无健侧移位,肋间隙不增宽。MRI可呈现血性胸水的信号特点。

2.胸膜不规则增厚,呈大小不等的软组织肿物影,呈半球形或椭圆形,边界清楚,与胸壁成钝角,部分肿瘤有瘤蒂形成,随体位改变肿瘤位置和形态亦可改变。瘤周胸膜可呈结节状或凹凸不平的改变。弥漫型可侵犯纵隔、心包、胸壁以及对侧胸膜。形成纵隔固定、心包积液、胸壁软组织肿块、肺内大片或大块状浸润病变。

3.肋骨或椎体骨破坏。CT有时可见肿瘤内小点状钙化。CT增强扫描肿瘤病变明显强化。MRI上T2W呈高信号强度。

4.胸膜穿刺活检有助于与胸膜转移瘤鉴别。

[鉴别诊断]

需与胸膜转移瘤鉴别。

胸膜间皮瘤对于发病率在全球呈持续上升趋势。大多数胸膜间皮瘤是可治愈的肿瘤,其发生多与长期接触石棉有关。在2001年有文献认为胸膜间皮瘤具有遗传倾向,但也有学者并不认同。

根据WHO对肺和胸膜肿瘤的最新分类,胸膜 间皮瘤可分为上皮性、肉瘤性及纤维瘤样混合细胞性胸膜间皮瘤,其中上皮性间皮瘤预后好于其他类型。恶性胸膜间皮瘤与其他肿瘤特别是腺癌的鉴别通常十分困难,免疫组织化学检查成为诊断间皮瘤的重要方法(见表8.1)。胸部摄像与CT是评估病变范围的关键步骤。放射显像多用于胸腔积液和胸膜增厚者。胸腔积液多经胸腔穿刺术证实,但细胞学诊断阳性率很低。存在胸腔积液时,胸膜活检一般无需影像学引导即可进行。但在某些病人,为确定胸膜病变的性质,需进行胸腔镜活检。

Adams等报道了18例在影像引导下的经皮针吸胸膜活检,其组织学诊断的敏感性可达86%,特异性可达100%。其并发症仅有1例胸壁出血和1例轻度咳血。穿刺使用14-18G的活检针,6例经超声引导,15例经CT引导。一些肿瘤标记物如CYFRA21-1和CEA的检测可作为细胞学诊断的补充。实验中检测了106例病人(良性病变34例,支气管原发肿瘤和转移癌40例,胸膜间皮瘤32例)的胸腔积液和血清中CEA和CYFRA21-1含量。恶性胸腔积液中CYFRA21-1和CEA的敏感性分别为78%和30.6%,而特异性则分别为80%和91%。CYFRA21-1和CEA在胸膜间皮瘤的敏感性分别为87.5%和3.1%。19例细胞学为阴性或可疑的间皮瘤中有17例CYFRA21-1阳性。32例间皮瘤中有30例经标记物和细胞学检查确诊。因此,CYFRA21-1升高而CEA水平不高,提示可能为间皮瘤,但单纯CEA升高和二者均升高可提示可能为恶性胸腔积液,可排除间皮瘤。

经过分析微血管的密度,欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)认为血管生长因子是独立预后因子。但癌症与白血病协作组(CALGB)用抗CD34抗体对104例间皮瘤手术标本进行组织化学分析,认为该因子并非独立预后因子。其他不良独立预后因子为非上皮细胞型(p=0.002)和体能状况评分大于0(p=0.003)。

另一实验用免疫组化方法检测了32例间皮瘤肿瘤组织,过氧化氢酶高表达的比例达75%,而正常对照组则为0。过氧化氢酶高表达表明预后良好。另有作者报道,30例间皮瘤中22例肿瘤组织中脂肪酸含量显著高于正常组织(包括间皮组织),提示脂肪酸可能成为药物治疗的有效靶点。

表8.1 胸膜病变免疫组织化学(WHO/IASLC)

诊 断 Keratins(LMW/HMW) CEA B72.3 Leu-M BER-EP4 EMA HMFG-2 Vimentin Actin

间皮增生 +~++ — — — — —/+ —/+ —

上皮性间皮瘤 +~++ —/+ —/+ —/+ —/+ + + —/+

转移癌(腺癌) +~++ + + + + + —/+ —

纤维性胸膜炎 + — — — — —/+ + +

肉瘤样间皮瘤 + — — — — —/+ + +/—

原发/转移性肉瘤 +/— — — — — — + ※

注:—:阴性;—/+:多为阴性;+/—:偶为阳性;+:多为阳性;++:强阳性;※:依据类型而不同

治疗

恶性胸膜间皮瘤的治疗,无论哪种常规的治疗方式效果均令人失望。根治性外科治疗如胸膜外肺切除术,仅适用于极少数病变局限的病例。外科医生同时也尝试进行姑息性减瘤手术。在一项前瞻性研究中,51例病人施行了以控制症状为目的的姑息性减瘤术。如果排出胸腔积液后肺复张成功,可行次全肺切除。如发生肺萎陷,则可行脏、壁层胸膜剥脱术。术后可出现呼吸困难、疼痛,少数病人可发生脓胸和气胸。术后明显的症状改善可达3个月,但手术可使死亡率提高。上皮细胞型和术后体重无减轻预示病人生存期较长及症状控制良好。

近年有关恶性间皮瘤的耐药性的文献较多。Soini等对比研究了36例恶性胸膜间皮瘤与正常间皮组织中P-gp与多药耐药蛋白(MRP1、MRP2)的表达。恶性间皮瘤组织中P-gp 、MRP1和 MRP2阳性率分别为61%、58%和33%,而正常间皮组织中则不表达多药耐药蛋白。P-gp与 MRP2二者的表达明显相关。这些蛋白的表达与病人的生存期无关,表明间皮瘤的耐药机制并非仅仅决定于P-gp或MRP的表达及功能。

表8.2所列为一些药物(如脂质体柔红霉素、健择、ranpirnase、IL-2)单药治疗间皮瘤的疗效。在所有4个Ⅱ期临床实验中,疗效非常不理想,前三种药物有效率为0、0和3%,健择与ranpirnase的中位生存期分别为4.7个月和6个月。IL-2胸腔灌注疗效相对较好。胸腔灌注IL-2的毒性主要为发热,发生率约19%。依据WHO疗效评价标准,经CT扫描客观评估,1例CR,6例PR,另有10例稳定,14例进展。中位生存期为15个月(范围为5-39个月)。

表8.2 单药治疗恶性间皮瘤:二期临床结果

治疗 剂量用法 病例数 有效例数a 有效率(%)b 评价

CR PR 总数

柔红霉素脂质体 120mg/m2 iv. 每3周1次 14 0 0 0 0(0-23) -

健择 1500mg/m2 iv. 每3周1次 18 0 0 0 0(0-18) 中位生存期4.7个月,1年生存率24%

Ranpirnase 480ug/m2 iv. 每周1次 81 0 4 4 4(1-12) 中位生存期:意向行治疗组6个月,靶向治疗组8.3个月

IL-2 9106IU,胸腔灌注,每周2次,共4周 31 1 7 22 22(9-41) 中位生存期15个月(范围3-39月)

注: a CR: 完全缓解;PR: 部分缓解

b括号内为95%可信限

表8.3为联合化疗的资料。总体而言,联合化疗的疗效要高于单药化疗,大致在1.6%~38%。中位生存期也很相近,分别为9.3、9.6、10.5、17.5个月。其中两个实验以传统的细胞毒性药物组成两药和三药方案,意大利作者和英国作者则在联合方案中分别加用IFN-α2b和SRL172。其中联合化疗合并SRL172瘤内注射或胸腔灌注,取得33%的客观有效率。该实验提示联合应用化疗和免疫制剂,尽管细胞毒药物可产生轻度免疫抑制,但同时可促进肿瘤抗原内释放和递呈,在免疫调节剂(如SRL172)的共同作用下激发肿瘤特异性免疫反应。

表8.3 胸膜间皮瘤联合化疗

治疗方案 病例数 有效病例数 有效率(%)a 评价

CR PR 总数

健择+顺铂 25 0 4 4 16(1-31) 中位生存期9.6个月

米托蒽琨+甲氨碟呤+丝裂霉素 22 1 6 7 32(12-51) 中位生存期13.5个月

顺铂+阿霉素+IFN-α2b 35 0 0 10 29(15-47) 中位生存期9.3个月,1年、2年生存率分别为45%和34%

丝裂霉素+顺铂+长春新碱+(SRL172) 15 0 0 6 37.5(16-67) 中位生存期10.5个月

异环磷酰胺+卡铂+足叶乙甙+热疗b 15 0 5 5 33(11-62) -

注: a :括号内为95%可信限

b:41.8(60分钟)全身照射加温

新疗法:

Alimta (pemetrexed for injection,培美曲塞二钠); 治疗恶性胸膜间皮瘤有良效,

[作用机制]:胸苷酸合酶(thymidylate synthase)/二氢叶酸还原酶双重抑制剂,抗代谢类抗癌药。

【用法与用量】

Alimta仅可静脉滴注,与顺铂联用,推荐剂量为500 mg/m2,第1天,滴注超过10分钟,21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75 mg/m2,在Alimta滴注结束后30分钟开始滴注,时间超过2小时。

肌苷清除率> 45 ml/min的患者不需调整剂量,肌苷清除率<45 ml/min的患者不建议使用Alimta。

接受Alimta治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B12,可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。

中医药治疗:中国癌症信息库合作的国内多家肿瘤门诊应用芦笋胶囊、康艾注射液,清肺散结丸、金复康口液、仙蟾片、海威合剂结合外贴阿魏化痞膏药等药对症治疗,对胸膜间皮瘤取得一定疗效。

間皮瘤(mesothelioma)、瀰漫性間皮瘤(diffuse mesothelioma)、肋膜積水(pleural effusion)

  

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