简介

大部分慢性阻塞性肺病的患者在病程中会经历急性加重期。随着病情加重，急性加重期发作的次数增加。¹

英国慢性阻塞性肺病急性加重最高可占所有住院病例的 10%，相当于每年有 100,000 住院人次。¹

死亡

慢性阻塞性肺病急性加重期的死亡率很高²³：

慢性阻塞性肺病急性加重对预后产生负面影响，这和疾病本身的严重程度无关。急性加重（特别是需要住院治疗的急性加重）的发作次数增加导致死亡率升高。²

定义

急性加重指的是慢性阻塞性肺病的症状在短期内迅速恶化。正式定义是：

"慢性阻塞性肺病的症状从稳定状态迅速恶化，并且每天都在变化，需要调整患者常规治疗的药物。"⁴

症状

急性加重通常指的是患者的基本症状发生变化：有三个主要症状³：

为评估使用抗生素治疗急性加重期的需求，Anthonisen 等人根据这三个主要症状将急性加重期分为三个类型⁵：

但是患者也可能表现其它症状，例如³：

胸痛和发热不是急性加重期常见的症状，如果出现胸痛和发热您应该考虑其它病因，例如心肌梗塞或者肺炎。⁴

病因

一般认为慢性阻塞性肺病急性加重是由宿主、细菌、病毒和污染因素相互作用引起的。

已经发表的资料提示⁶：

感染性急性加重病例中，约 30%是由细菌感染引起的。⁶

支气管镜研究发现，约 50%的急性加重期患者在下呼吸道发现高浓度细菌。⁷

分离出的最常见的微生物包括⁶：

但是这些患者大部分在疾病的稳定期下呼吸道都有细菌定植。普遍认为在急性加重期细菌负荷增加；另外患者也会感染新的菌株。⁸

约 20-40%的急性加重病例是是由病毒感染引起的。 最常见的分离出的微生物包括⁶：

诊断

出现咳嗽、咳痰和呼吸急促，伴呼吸音减弱和喘息，通常提示急性加重的诊断。

病史

询问是否出现三个主要症状：

检查下列因素，这些因素和急性加重期的严重程度增加有关⁹：

体格检查

慢性阻塞性肺病急性加重期的患者可能出现下列临床表现⁴：

下列表现是严重的急性加重的特点³⁴：

急性加重期的鉴别诊断

10-30%存在明显慢性阻塞性肺病急性加重期的患者对治疗无反应。¹⁰

对这些患者，您应该再次检查是否患有其它可能使症状恶化或者与慢性阻塞性肺病急性加重期症状相似的疾病。包括¹¹：

学习小知识

您可能会发现很难鉴别诊断肺栓塞和慢性阻塞性肺病急性加重期。这是因为慢性阻塞性肺病晚期经常会出现右心室肥大和肺动脉扩张，这两项检查结果也支持肺栓塞的诊断。收缩压低，高流量吸氧仍不能使PaO₂ 升至8.0 kPa 以上，提示肺栓塞的诊断。如果疑诊肺栓塞，您应该在等待 CT肺血管造影的时候同时治疗治疗肺栓塞和慢性阻塞性肺病急性加重期。³

检查

您应该检查下列项目

学习小知识

急性加重期的肺功能检查结果不准确，因此不推荐常规使用。

图 1：胸部X 线检查显示过度充气征

图 2：ECG 示肺型 P波-提示右心衰竭

治疗

药物治疗

治疗急性加重期经常使用ABC方法（抗生素、支气管扩张剂和皮质类固醇）。但是抗生素治疗的科学性证据水平低于支气管扩张剂和皮质类固醇。我们会在讨论支气管扩张剂和皮质类固醇之后，讨论抗生素。^{12 13}

支气管扩张剂

一线治疗

包括：

它们可以缓解症状并改善气流阻塞。³

两类支气管扩张剂的作用持续时间是 4-6小时，通常耐受性良好。 两类支气管扩张剂可以合并用药。 但是支持合并用药具有附加利益的证据很少。^{3 4 9}

手持式计量吸入器配或不配储雾器和雾化器，在吸入支气管扩张剂时，疗效相同。使用雾化器时患者不费力，因此重症患者使用雾化器会更舒适。 您应该给高碳酸血症患者使用压缩空气式雾化器。^{3 4}

二线治疗

甲基黄嘌呤类生物碱例如氨茶碱

因为疗效一般而副作用的发生率较高，使用氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病急性加重期一直存有争议。^{3 14}

目前的指南建议，在中重度急性加重期患者或者雾化吸入支气管扩张剂无效的患者的标准治疗中添加静脉给药氨茶碱。^{3 4 9}

没有口服茶碱的患者¹³：

如果患者已经在服用茶碱，应省略氨茶碱负荷剂量步骤，检查患者的茶碱血药浓度后，开始维持剂量 0.5 mg/(kg•h)。

每天检测患者的氨茶碱血药浓度，并调整注射的速度，维持血药浓度 10-20 mg/l (55-110 µmol/l)

全身应用皮质类固醇

全身应用皮质类固醇有益于治疗慢性阻塞性肺病急性加重。 如果患者的 FEV₁ 基础值< 50%，除支气管扩张剂外您应该考虑添加此药物。患者可以在家中或者住院接受治疗。³

类固醇¹⁵¹⁶:

无论是在家中还是住院治疗的患者，您应该给予 30-40mg 强的松口服，每天一次，持续 7-10 天。³

您应该在开始治疗时给予重症或者不能吞咽的患者 100-200 mg 的氢化可的松静脉用药，或者甲基强的松龙 0.5 mg/kg，每 8 小时一次。¹³

皮质类固醇的用药时间不能超过 2周，因为延长治疗对患者没有帮助。⁴¹³

出院时：

您应该考虑经常口服皮质类固醇的患者接受骨质疏松预防性治疗。⁴

抗生素

中重度急性加重期的患者使用抗生素可以降低治疗失败、死亡和脓性痰的风险。¹⁷

NICE推荐使用抗生素治疗急性加重期伴有大量脓痰病史的患者。 慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 提供更加明确的推荐意见：您应该给慢性阻塞性肺病患者使用抗生素：

首选口服用药，价钱也更低廉。 抗生素治疗应持续 3-12 天。⁴

您应该根据当地的耐药类型和病情的严重程度经验性选用抗生素^{3 9}：

A 组

轻度的慢性阻塞性肺病急性加重期患者，没有预后差的危险因素。 这些患者通常可以在家中接受治疗。

B 组

中度的慢性阻塞性肺病急性加重期患者入院治疗，没有铜绿假单孢菌感染的危险因素，但是至少有下列一项提示预后差的危险因素：

C 组

重度的慢性阻塞性肺病急性加重期患者入院治疗，具有铜绿假单孢菌感染的危险因素：

各分组选用的抗生素

A 组

可能感染的微生物：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、病毒

口服药物治疗

替代治疗

B 组

可能感染的微生物：A 组加上耐药的微生物-产生 β内酰胺酶，出现青霉素耐药肺炎链球菌或者肠道细菌，例如肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌。

口服药物治疗

替代口服治疗

胃肠道外给药治疗

学习小知识

英国很少见青霉素耐药的肺炎链球菌（<1% 分离菌株），但是某些欧洲国家比例更高。如果患者近期旅行过，那么患上青霉素耐药的肺炎链球菌感染的可能性更高。

C 组

可能感染的微生物：B 组加上铜绿假单胞菌

口服药物治疗

胃肠道外给药治疗

学习小知识

左氧氟沙星、哌拉西林加三唑巴坦、拉维酸和头孢菌素类都会引起艰难梭菌感染，出现腹泻，所以您在开具处方时应特别谨慎。

非药物治疗

包括：

控制性氧疗

控制性氧疗有助于治疗慢性阻塞性肺病急性加重期出现的急性呼吸衰竭。 可以改善 PaO₂ 伴 PaCO₂略有升高，缓解呼吸急促的症状。¹²

慢性阻塞性肺病急性加重期内，急性或者慢性呼吸衰竭急性的定义是，临床表现的特征是 PaO₂ 下降 (<8 kPa) 伴或者不伴有 PaCO₂ 升高 (>6.0kPa)。⁹

您应该使用文丘里式面罩给患者吸氧，维持动脉血氧饱和度在 90% 以上。⁹ 文丘里式面罩开口的尺寸必须确保适当比例的氧气和空气混合，提供固定的氧气浓度。

低流量设备（例如鼻导管）不能提供固定的氧浓度，因为这时的吸氧浓度取决于患者的呼吸速率和潮气量。吸入气的氧浓度变化不定，可能导致呼吸的驱动力受抑制、二氧化碳麻醉和呼吸停止。

高碳酸血症型呼吸衰竭的患者，开始供氧时的氧浓度是 24%。 您应该升高 PaO₂，使其维持在 8.0 kPa 以上的理想状态，同时没有二氧化碳潴留和酸中毒的风险。

供氧 30-60分钟后，您应该复查动脉血气分析（尤其是高碳酸血症型呼吸衰竭的患者）。 这有助于您发现是否由于低氧的驱动作用消失导致PaCO₂进一步升高，出现呼吸性酸中毒。

通气支持

慢性阻塞性肺病急性加重期出现急性呼吸衰竭的患者，通气支持的目的是：

通气支持包括无创和有创机械通气。

无创通气

无创通气是一项性价比较高的干预措施。如果给予患者最佳药物治疗和控制性氧疗后，高碳酸血症型呼吸衰竭仍然持续存在，您应该使用无创通气。

观察发现，可以³¹⁸：

改善呼吸性酸中毒-升高pH，降低 PaCO₂

无创通气仅适用于指定的环境，由受过使用培训，富有经验并了解局限性的专业人员操作。⁴

无创通气的适应症是³：

排除的标准³

相对禁忌症

绝对禁忌症：

有创通气

机械通气可以实现相对较好的存活状况，存活率 50-89% 并且预后更好，前提是¹²：

机械通气的适应症是³：

其它治疗

您应该记住：

出院

由于数据不足，不能得出慢性阻塞性肺病急性加重期患者的最佳住院时间。您可以针对慢性阻塞性肺病急性加重期患者使用下列出院标准³：

您应该在出院后 4-6周安排一次随访评估。

家庭病床和出院支持治疗

最近几年建立起辅助出院计划，某些选定的、无酸中毒的慢性阻塞性肺病急性加重期患者在得到必要的护理和医疗支持后，可以立即出院。

这些患者的再次住院率和死亡率与接受标准住院治疗的患者接近，这项计划节省了大量了费用并提高了医院病床的使用率。¹⁹

但是如果患者精神状态改变或者意识模糊，ECG或者胸部 X线检查突然出现变化，严重的合并症或者社会环境较差，您不需要考虑出院支持治疗计划。

参考资料

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