药物半衰期的意义 表现分布容积的意义

药物半衰期的意义 表现分布容积的意义
总有人谈到药物的时候会说,A药半衰期比B药长,所以作用时间长。这个说法不能说完全错,但是只有当这两个药给的剂量相等的时候,才可以这么说。作用持续时间 正比于 (半衰期X剂量)如果一个药物毒副作用小(治疗窗比较宽),那么给的剂量大,就可以使得单次给药后的作用持续时间比较长。对于那些毒性比较大,治疗窗比较窄的药物,如果半衰期比较长,还是个危险的事情。不得不通过降低剂量来保证安全性,又要达到治疗水平。
举个例子,治疗胃溃疡的口服H2阻滞剂(XX替丁们)的半衰期是1-3h,因为毒副作用小,所以单次剂量可以给的比较大,使得其有效作用时间长达12-24h。
2013-01-12 增补
半衰期的第二个意义在于,半衰期越长,越容易建立血药浓度的稳态。如果从0时间给予剂量C,此后每个半衰期给予维持剂量C,大概4-5个半衰期可以使血药浓度达到C(数学上是7个半衰期,但临床上是4个,此时血药浓度已达95%C)。因此半衰期为8h的药物,q8h给药,大概2天建立血药浓度。如果半衰期为30分钟的如青霉素,q8h给药的话,血药浓度的波动就比较剧烈一些。NB的药物如内分泌补充磷酸盐的针剂,半衰期为半年,几乎非常平稳,这样的药时曲线就很好看。其实也说不上好还是不好,只要中毒窗和治疗窗挨得不那么近,波动剧烈一些又有何妨。
第三点,半衰期的计算是t1/2=0.7Vd/Cl,其中0.7是近似ln2=0.693,Vd是表观分布容积(L),Cl是药物血浆清除率(ml/min)。这个公式的推导过程如下:令dC(t)/dt = k C(t),k为常数,设k=-1/a则dC(t)/C(t)= k dt = -dt/a,做一个微积分上的变换,dlnC(t)=-dt/a。所以dlnC(t)/dt = -1/a解出lnC(t)=-t/a+b,则C(t)=e^(-t/a + b)在时间零,C(0)=e^b在第一个半衰期,C(T)=e^(-T/a + b)根据定义,C(T)是C(0)的一半,所以e^b=2e^(-T/a+b),即1=2e^(-T/a),注,e是自然对数,lne=1。因此,半衰期T= -a ln2 =-0.7a这个a 是什么呢?就是C(t)变化的速率k的变形而已,为了看着方便把k写成-1/ak又是什么呢?假设时间零的时候,身体里的总药量是C(0)乘以Vd(这是根据Vd的定义来的,Vd=剂量/C0)过去了短暂的时间t的时候,身体里的总药量近似于C(0)(Vd-tCl)所以变化速率为k=-Cl/Vd,所以a=-1/k=Vd/Cl。最后,半衰期T=0.7 Vd/Cl

提一个问题:到底药物的研发部门在写说明书的时候是如何决定给药时间和剂量的呢?半衰期无论是30分钟的还是4小时的药物都是q8h给药,凭--什么呢?方便?安全?
以后想到再写吧。

  

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