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许多疾病与免疫功能紊乱有关,或者是免疫功能异常所致。临床医生必须要正确掌握和使用免疫调节剂,而不是简单的加强抵抗力和提高免疫力。
免疫调节剂分为免疫抑制剂和免疫增强剂:
免疫抑制剂有抗代谢药物(如环孢菌素A、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司和米唑拉宾等)、糖皮质激素、大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、单克隆抗体(抗淋巴细胞、抗TNF-α/受体、抗IL-2、抗IFN-γ和抗CD25单抗等)、细胞因子IFN-β、IL-10和TGF-β、化学制剂(来氟米特和5-HT3受体拮抗剂)、非甾体类抗炎药、核酸类、他丁类抗脂药、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、植物类(雷公藤、冬虫夏草提取物FTY720、青蒿素和帕呋啉等)和其他生物制品(霍乱毒素B亚单位、sNTB-A-Fc融合蛋白、CMV-IkappaBα载体抑制剂和B7-H1抑制剂等)。免疫抑制剂作用主要是抑制Th1细胞活性。说明：干扰素代号为IFN，白细胞介素代号为IL，肿瘤坏死因子代号为TNF。人类存在着辅助性T细胞Th1和Th2亚群。Th1细胞主要分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β);而Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等因子。Th1细胞因子主要介导细胞免疫反应;Th2细胞因子主要介导体液免疫反应。
免疫增强剂有细胞因子(干扰素α、干扰素γ、胸腺肽和胸腺5肽、G-CSF/GM-CSF、IL-2、IL-12、重组人红细胞生成素、表皮细胞生长因子、趋化因子细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1、P-选择素及其他细胞间黏附分子等)、生物制品（IVIG、转移因子、免疫核糖核酸，还有细菌及其提取物如卡介苗及其提取物、脱脂脱糖脂母牛分枝杆菌菌苗、其他细菌提取物、低钙反应V或V抗原LcrV、霍乱弧菌的产物Zot和分歧杆菌等)、植物类药物(多糖、皂甙及其他植物成分等)、化学制剂(左旋咪唑、甲氰咪呱、匹多莫德、NS-398咪喹莫特、脂质体和丙帕锗Propagermanium等)、微量营养素(维生素A.C.D；微量元素铁、锌、硒)及其他(包括核酪，为非特异性免疫增强剂，含有核酸水解物、酪蛋白水解物、多种氨基酸及类脂和糖类；另外如大环内酯类抗生素、氨茶碱、肌苷等)。大多数免疫增强剂作用为促进Th1细胞活性。
多数免疫抑制剂的用药指针较为明确,临床疗效易于评估,其中一些制剂已经得到循证医学的支持,并被列为规范化治疗,如IVIG治疗急性期川崎病、抗代谢药物治疗恶性肿瘤和糖皮质激素治疗红斑狼疮等均已成为公认的一线药物。————而多数免疫增强剂的用药指针较为模糊,临床疗效不易评估,几乎未经循证医学的证实,未被列入规范化治疗方案。
我们常遇到家长提出因小儿反复呼吸道感染(RRI)要求增强免疫功能的要求。个别医生依从家长要求,即刻给予免疫增强剂,而且常因疗效不显著更换另一种,甚至二种或二种以上免疫增强剂联合应用,效果仍不满意。因此,正规医生应首先明确是否存在免疫功能缺陷和低下,婴幼儿一年发生6次上呼吸道感染是常见的现象,不一定是免疫功能低下,随着年龄增长,感染会逐渐减少。即使确实有反复呼吸道感染征象,也应排除可能存在的局部和其他因素。如慢性扁桃体炎小儿不存在免疫功能低下；咳嗽变异性哮喘常被误诊为RRI,其实并不是免疫功能低下,而是过敏体质等。免疫增强剂绝不是万能药。
排除了其他因素之后,必要时应进行免疫功能检查,以便明确机体是否存在免疫功能低下或缺陷。免疫功能正常者,没有必要使用免疫增强剂。确有免疫缺陷或低下者,应进一步分析是原发性免疫缺陷病还是继发性免疫缺陷病。大约80%的原发性免疫缺陷病，血IgG(或特异性抗体)低下,IVIG替代治疗是绝对的适应证。少数原发性免疫缺陷病如IFN-γ/IL-12及其受体缺陷者可使用IFN-γ和IL-12治疗。其他免疫增强剂对原发性免疫缺陷病无任何疗效。治疗继发性免疫缺陷病的原则是及早寻找诱因,排除病因后免疫功能即可恢复,不应完全依靠免疫增强剂。
在心理-社会-生理医学模式的理念指导下,医生当然要考虑患者及其家属的感受和需求,包括心理状态、经济承受能力以及其他因素，但真实客观地判定免疫调节剂，特别是免疫增强剂的临床效果,必须进行指标规范的前瞻性、多中心、大样本、随机、双盲对照研究,这是今后的努力方向,只有这样才能获得循证医学的可靠依据,使儿科医生正确认识并掌握免疫调节剂的使用方法,最终患儿受益。
