为什么你会酒精过敏? 怎样治疗酒精过敏

为什么你会酒精过敏? 怎样治疗酒精过敏

大约有50%的亚裔人群体内缺乏乙醛脱氢酶(俗语称解酒酶),从而导致饮酒后有过敏反应(如酒后脸红)。本文将从分子生物学层面简单的讨论一下关于酒精过敏的来龙去脉,科普一下关于酒精过敏的种种,正确的认识对待酒精过敏,倡导健康的生活方式。

1.酒精在体内的代谢

人体摄入的乙醇由肠道吸收,主要在肝脏内代谢。乙醇在人体内的代谢途径包括乙醇脱氢酶(ADH)催化的乙醇氧化体系,肝微粒体乙醇氧化体系(MEOS),乙醛脱氢酶(ALDH)催化的乙醛氧化体系以及NADPH氧化酶-过氧化氢酶体系。乙醇进入体内后,首先在乙醇脱氢酶(ADH)的作用下使乙醇脱氢转化为乙醛,然后在由乙醛脱氢酶(ALDH)的催化作用下,使乙醛被氧化生成乙酸,乙酸通过三羧酸循环(TCA)分解为CO2和水,并释放能量生成ATP。人体中,一般都存在前一种酶,而且数量基本是相等的。但缺少后一种酶的人就比较多,ALDH的缺少,使乙醇不能被完全分解为水和CO2,而是以乙醛的形式继续留在体内。乙醛是毒性很强的物质,在体内通过黄嘌呤氧化酶转变为超氧化合物,进而导致膜脂质过氧化生成丙二醛和和壬烯,它们可以进一步促进肝细胞释放因子,破坏细胞膜。另外,乙醛还可以共价结合微粒体蛋白形成乙醛蛋白络合物,从而抑制肝细胞合成蛋白的排出,最终造成人体酒精性肝病的发生。当乙醛在体内累积过多时,会使人酒后产生脸红、恶心、呕吐、全身出汗、肌肉抽搐等症状,严重时会导致休克。乙醛在体内是潜在的致癌物质,能引起体内口腔、食道、肠道、肝脏癌型。因此,乙醛在ALDH的催化作用下氧化分解至关重要。

简而言之:酒精在体内代谢如下图所示:

1.酒精代谢的关键物质——乙醛脱氢酶

乙醛脱氢酶(AldehydeDehydrogenase,ALDH)国际系统命名法是:ECl.2.1.10。是属于氧化还原酶类,广泛分布于真核生物与原核生物的细胞中。ALDH具有广泛的底物特异性,是有机体内的主要断链醛代谢的重要酶,能催化乙醛(醛类)与乙酸(酸类)之间的转化反应。乙醛脱氢酶不仅是酒精代谢过程中的关键酶,而且是体内重要的氧化应激分子,具有抑制细胞凋亡的作用,主要存在于人和动物体内的肝脏、胃、心脏中,而这些功能器官的疾病发生也可能与ALDH活性相关。研究发现ALDH是心力衰竭和心肌病的保护因子,能够抑制心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用并减少体内的氧化应激。同时它也能减缓动脉粥样硬化进展,增加心脏斑块的稳定性,减少心肌梗死.乙醛脱氢酶同工酶的表达量的增加已被证实与许多癌症有关,包括肝癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌等等。在研究ALDH活性与肺癌中发现,正常的肺部逐渐病变为非典型肺泡、原位癌,最终成为腺癌时,机体内组织中的ALDH的表达量随之逐渐增加。而且,吸烟能提高正常肺细胞中ALDH的表达水平。在应用新型氧化剂ATE及其衍生物做体外抑制肝癌细胞生成、凋亡研究,以正常肝脏细胞作对比,癌细胞内的ALDH同工酶表达发生明显变化,细胞质中的ALDH3和ALDHl显著增加,而线粒体中的ALDH2减少。结果导致肝癌细胞中的ALDH活性下降了40%,而细胞数减少了15%。

简而言之:乙醛脱氢酶不仅是酒精代谢过程中的关键酶,而且是体内重要的氧化应激分子,具有抑制细胞凋亡的作用,与肝脏、胃、心脏这些器官的疾病发生息息相关。

2.为什么会酒精过敏?——缺乏乙醛脱氢酶

科学家在研究喝相同量的酒(0.14~0.3ml/kg体重)后,发现高加索人没有检测到任何不适反应,而蒙古人种的部分人出现脸红或其他轻度到中等程度醉酒的症状如心悸、恶心、轻微头痛、甚至呕吐,这种异常的脸红反应是人从一出生就带有的群体差异导致的。后来有人发现蒙古人种对酒精的不耐性是由于很多人缺乏ALDH2编码的酶,喝了含酒精的饮料后造成肝脏中乙醛的累积。后者就会使个体遭受脸红反应。到目前为止,所检测的高加索人都含有有活性的ALDH2,记做ALDH2*1;而50%的亚洲人含有无活性的ALDH2,记做ALDH2*2。这种无活性的ALDH2*2也和ALDH2*7一样有免疫交叉反应,但足会减少对己醛的催化氧化作用州。ALDH2基因位于12q4.2。异常的ALDH2*2在分子r结构是其外显于有12个G—A的点突变,就是这个单碱基突变(singlenucleotidepolymorphism,SNP)导致AHDIl2第487位置发生了谷氨酸到赖氨酸的替换(E487K),从而使ALDH2丧失酶活性。

简而言之:因为ALDH2基因突变,导致不能产生足够的乙醛脱氢酶,从而引发酒精过敏。

3.ALDH2基因突变导致缺乏乙醛脱氢酶的危害

近来得知,ALDH2正常等位基因是谷氨酸纯合型,但由于其发生点突变后产生变异基因型赖氨酸纯合型ALDH21,使乙醛脱氢酶失去活性,导致饮酒后乙醛在血液中蓄积。有研究表明,饮酒后携带赖氨酸纯合型,者血液中乙醛的浓度是携带谷氨酸纯合型的19倍,是谷氨酸赖氨酸杂合型3倍。目前,基因多态性与癌症易感性关系的研究集中在日本进行,结果显示其主要是与胃癌和食管癌的发生有关。在我国一项研究发现表明:ALDH2变异基因型饮酒人中,每月饮酒量:>3kg与<3kg者相比,患肝癌危险性高达7.2倍,且存在显著剂量效应关系的结果,在携带ALDH2谷氨酸纯合型的男性中,饮酒者发生癌的危险性是不饮酒者的2.69倍,其作用机理可能是与携带ALDH2变异基因型的人体内乙醛脱氢酶失去活性后,摄入大量的酒精时会使血中乙醛浓度增高和蓄积,最终导致对乙醛敏感的肝细胞发生癌变的危险性增加。此外也有研究发现:突变型ALDH2基因(ALDH2*1/*2,ALDH2*2/*2)是中国汉族人群急性心肌梗死发病的独立危险因素,突变型ALDH2基因患者急性心肌梗死发病早期血清炎症因子水平较高相关。

简而言之:在ALDH2基因突变导致不能产生足够的乙醛脱氢酶身体状况下饮酒,患癌症以及心血管疾病的危险性增大。

4.关于解酒的相关制品

按解酒机理分类的解酒产品主要有两类,一类是基于有效促进肝内P-450酶ADH和ALDH等乙醇降解酶的活力,这类产品多以中草浸提物为功能成分。国内有些单位利用中草药研制出一些口服液或饮料,供人们饮酒时饮用,以加速酒精在体内的代谢,保护肝脏等。第二类是蛋白肽解酒产品。其抑制醉酒的成分是用特殊蛋白分解酶处理蛋白质后,被截成小段片的蛋白肽,它之所以能够有效降低血中乙醇浓度,是因为通过提高血液中丙氨酸和亮氨酸浓度产生稳定的NAD+。但既不是减缓乙醇从胃中释放,也不是减缓吸收。

简而言之:国内外解酒饮品多为单纯兴奋型,进入机体产生类质激素效应,从而“中和”乙醇对人体中枢神经系统的抑制作用,起到醒酒效应,仅为“治标”。并且其“醒酒”功能成分多为化学合成物质,并不提倡使用。

  

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