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熊胆药理作用
  摘要:目的介绍熊胆的药理作用研究进展及临床应用,为进一步深入研究提供参考。方法广泛查阅相关文献资料,
进行分析,整理,归纳。结果熊胆具有解热、镇痛;抑制肝纤维化、保护肝脏、利胆退黄;抗病毒;预防胆结石及溶
解胆石;降血脂,抑制血栓形成;对白血病细胞分化有分化诱导及抑制肿瘤;抗炎、抗菌;促进微循环等药理作用。
结论 熊胆具有广泛的药理作用及其应用价值,值得深入研究。

  关键词:熊胆; 药理作用

  熊胆为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆。现广泛采用导管活体引流熊胆汁干燥而成,即引流熊胆。天然熊胆化学成
分与引流熊胆颇为相似,主要含有结合型熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸、蛋白质、肽、微量游离氨基酸、
微量胆色素、胆固醇、脂肪酸和无机元素,其胆汁酸通常与牛黄酸、甘氨酸结合,并形成钠或钙盐而存在。熊胆为传
统珍稀药材,引流熊胆开辟了丰富的药源,为对其进行广泛应用和研究提供了条件。现将其药理作用简述如下。

  1解热,镇痛

  熊胆粉能显著降低2,4二硝基苯酚所致大鼠的体温升高,对热板及醋酸引起的疼痛有明显镇痛作用[1]。

  2抑制肝纤维化,保护肝脏,利胆退黄

  权明吉等[2]将30只大鼠随机分为正常组、模型组及熊胆组、每组各10只,用10 g/L DMN腹腔注射诱发大鼠肝纤
维化模型,用400mg/kg熊胆粉灌胃共4周,检测血清AST,ALT值和总蛋白(TP)含量,肝组织做HE、直接红染色,观察
肝组织的病理变化,并检测肝组织内胶原纤维的面密度,免疫组化采用SP法,利用单克隆抗体ED1和αSMA观察库普弗
细胞(Kupffercell,KC)和肝星状细胞(hepaticsatellitecell,HSC)的数量及分布,探讨熊胆粉对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosa
mine,DMN)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用,结果:熊胆组与模型组比较血清ALT值下降,AST值明显下降(4370.87±1338.60
nkat/Lvs5741.15±1000.20nkat/L,P<0.05),TP升高,肝/体质量比增加,胶原纤维的面密度明显下降[(6.73±1.31)vs(9.90
±1.93),P<0.01]。熊胆组肝组织病理变化较模型组轻,纤维间隔变细、或消失,形成弥漫性肝硬化的少。 侯集瑞等
[3]研究了熊胆茶的肝保护作用及其抗炎免疫作用。结果:熊胆茶对四氯化碳(CCl4)和D半乳糖胺(DGain)致小鼠的肝损
伤有明显的保护作用,可使血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TCHO)、丙二醛(MDA)的含量明
显降低,使肝脏中糖原(CHO)的含量明显升高,且具有一定的抗炎和提高免疫功能的作用。盛镭等[4]采用熊胆胶囊治
疗高黄疸慢性乙型肝炎33例,并用同期住院患者20例做对照 ,观察两组患者黄疸消退情况。结果:加用熊胆胶囊治疗可
促使黄疸迅速消退、肝功能改善,熊胆胶囊有保肝利胆功效,用于治疗高黄疸的肝炎患者,可使其病程缩短。秦山等
[5]采用熊胆胶囊口服治疗78例急、慢性病毒性肝炎患者,并以复方益肝灵治疗23例急、慢性肝炎患者作为对照。4周后
对其效果进行评价。结果:熊胆胶囊治疗组总胆红素复常率为81%,而复方益肝灵治疗组则为40%;两组的降酶效果均较
显著,转氨酶复常率接近80%。治疗过程中均无明显的不良反应,熊胆胶囊对病毒性肝炎患者有较好的治疗作用。刘煜等
[6]通过测定谷丙转氨酶(GPT)活力的方法,观察了牛黄熊去氧胆酸(TUDCA)对GPT的作用。发现TUDCA对GPT呈
抑制作用,且随其浓度的增加,抑制作用增强,当TUDCA浓度为0.833mg/ml时,对GPT的抑制率达到81%。动力学实验还
表明,增加底物浓度,并不能消除TUDCA对GPT活力的抑制作用,km值不变,Vm值减小,km/Vm值增大,呈现出非竞争
性抑制作用。同时用CCl4小鼠肝损伤模型,观察了口服TUDCA与UDCA对血清GPT活性的影响,提示TUDCA对肝脏无损害,
较UDCA为优。

  3抗病毒

  郭建生等[7]探讨了熊胆牛黄胶囊体内外对病毒的抑制作用,结果:熊胆牛黄胶囊体外对 6种病毒有抑制作用,其中
对柯萨奇B族病 4型 (CoxB4)和副流感病毒Ⅰ型(HVJ)有显著抑制作用,体内对小鼠流感性肺炎有显著抑制作用,对流感致小
鼠死亡有显著的保护作用,是一种有效的抗感冒药。熊胆滴眼液稀释1∶ 2 0以下时对 3型腺病毒感染 Hela细胞及疱疹病毒感
染 L92 9细胞具有良好的保护作用,有抗病毒作用,其对疱疹病毒作用更明显[8]。

  4预防胆结石及溶解胆石

  其所含多种胆汁酸可使胆汁中胆固醇量降低,并使呈过饱和状态的胆固醇胆汁成不饱和状态。熊胆粉能显著降低豚鼠的
胆石生成率,升高胆汁酸浓度,降低胆汁中胆固醇浓度及致石指数,熊胆粉对豚鼠胆囊胆固醇结石有预防作用[9]。孙永宁
等[10]进行了金熊胆胶囊溶石利胆作用的实验研究,结果:金熊胆胶囊能明显降低实验动物的成石率 ,有明显的溶石作用 ,
能显著降低成石动物的 TBil,UCB,Ca2+浓度,从而有效抑制结石的形成,具有显著的利胆作用。苏云明等[11]观察熊胆
粉不同剂量(0.16,0.08,0.04g/kg)对食饵性胆固醇类胆结石作用,将家兔随机分为6组,除空白对照组外,其余各组家兔均
给予含1%胆固醇的成石饲料喂养45 d后,手术取胆汁、胆囊及胆总管,测定胆汁内各成分含量并分析熊胆胶囊是否对食饵性胆
固醇类胆结石有防治作用。结果:熊胆粉能显著降低家兔食饵性胆固醇胆结石的发生率,降低胆汁中游离胆固醇的含量,增加
总胆汁酸的含量,熊胆粉具有预防食饵性胆结石形成的作用。查安生等[12]观察金熊胆安胶囊对实验性豚鼠胆色素结石的溶
石作用及机制,用致石饲料诱发豚鼠胆石模型后 ,予以金熊胆安胶囊混悬液灌胃治疗,疗程结束后,检测胆汁中总胆红素、
间接胆红素、钙离子 (Ca2+ )含量及β葡萄糖醛酸酶活性,结果:金熊胆安胶囊有较好地降低胆汁中总胆红素、间接胆红素、
Ca2+浓度及β葡萄糖醛酸酶活性的作用,金熊胆安胶囊有较好的溶石作用,其机制与改善致石胆汁、恢复胆囊动力学环境有关。

  5降血脂,抑制血栓形成

  张庆镐等[13]观察注射用熊胆粉对脑血栓、脑缺血动物模型的影响,结果注射用熊胆粉可明显抑制大鼠体内外血栓的形
成,降低血液黏度,改善血液流变性,抑制血小板聚集,降低血小板黏附性,改善血栓性缺血脑组织病变程度,降低毛细血管
通透性,且可降低损伤脑组织中丙二醛(MDA)水平,保护超氧化物歧化酶(SOD)活性,注射用熊胆粉对脑缺血有保护和治疗作用。

  6白血病细胞分化的分化诱导及抑制肿瘤作用

  引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞分化有分化诱导作用。引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞系HL6080%以上的细胞分化为
单核-巨噬细胞特征的细胞,使该细胞失去自发形成集落的能力,同时细胞增殖受到明显抑制。孙铁民等[14]用熊胆对2种瘤细
胞和小鼠S180 腹水癌抑瘤实验。结果:发现1 mg/ml浓度熊胆液对人白血病细胞株K562 细胞;20μg/ml对小鼠的骨髓瘤细胞SP20有
明显抑制作用,细胞崩解死亡。20 mg/g体重的熊胆与S180 腹水癌混合接种昆明鼠腹腔,30只鼠有5只鼠长期存活 (60 d以上)。而单
纯腹腔接种S180腹水癌昆明鼠 (对照组)9 d全部死亡。熊胆对培养的瘤细胞有抑制作用。

  7抗炎、抗菌作用

  熊胆被广泛应用于在眼科中。邓旭明等[15]研究熊胆滴眼液对角膜烧伤和角膜翳的治疗效果,结果:熊胆滴眼液对家兔角膜
烧伤及并发结膜炎的治疗效果显著,优于去熊胆滴眼液和氯霉素眼药水 (P<0 .0 5);对角膜翳的治疗效果非常显著,优于去熊胆滴
眼液和狄奥宁眼药水 (P<0 .01)。扫描电镜观察了熊胆滴眼液对角膜翳的治疗作用,结果:治疗2月后,角膜上皮细胞呈现更新速率
较快的结构像,治疗5月后,上皮细胞表面的微皱襞及微绒毛排列规则、细密,与正常角膜上皮细胞的超微结构相一致。表明复方
熊胆滴眼液具有使角膜翳处的角膜上皮恢复正常的作用。邓旭明等[8]采取常规药理实验方法研究了熊胆滴眼液的药理作用。结果:
熊胆滴眼液对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有较强的抑菌、杀菌作用。对小鼠耳肿胀具有明显的消炎作用。熊胆滴眼液滴眼后,眼球结
膜血流速度有所加快,血管管径有所增加。刘晶晶等[16]探讨家兔口服中药熊胆粉后,其标志成分到达玻璃体内的能力,从而观察
中药成份透过血-玻璃体屏障的能力。结果家兔灌胃后0.5,1,2,4,6,8h,玻璃体中牛黄熊去氧胆酸(TUDCA)的分别为(10.80±2.94)
μg/ml,(33.50±2.75)μg/ml,(38.03±2.33)μg/ml,(24.36±3.31)μg/ml,(57.92±7.92)μg/ml,(34.09±3.59) μg/ml,对照组几乎测不到TUDCA,
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各时间点玻璃体内TUDCA浓度与对照组相比较差异具有显著性(P<0.01)。口服中药熊胆粉后其标志成分可以穿透血-玻璃体屏障到达玻
璃体内直接发挥作用,6h达高峰。

  8促进微循环

  朴英实等[17]观察熊胆注射液对失血性休克大鼠平均动脉血压(MABp)和存活时间的影响及其对失血性休克大鼠肠系膜微循环的作
用,结果:(1)休克时各组MABp显著降低,熊胆注射液组给药后血压回升作用显著,与NS组比较给药抢救30,6 0min时分别为P<0.05,
P<0.01;存活时间,熊胆注射液组明显延长,与NS组比较P<0.01。(2 )在休克时二组肠系膜微血管血液速度均显著变慢,从放血前的线流
变为粒流、泥流,红细胞聚集甚至停流,微血管口径均显著变细,微血管活动数均显著减少;而给药后微血管血流速度加快,微血管流
态改善,变为粒线流及线粒流,微血管口径舒张,微血管活动数增加,熊胆注射液组与NS组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5)。中药熊胆
逐瘀片可降低糖尿病视网膜病变患者的血黏度,改善视网膜微循环状态,使视力改善,对非增殖性糖尿病视网膜病变有良好疗效[18]。

  9其他作用

  熊胆还有镇静、解痉、抗惊厥、镇咳作用[19,20];能消除亚硝酸钠,且有明显的量-效关系,熊胆液能明显阻断二甲基亚硝胺的
合成,其量与阻断率呈量-效关系[21]。总之,熊胆具有广泛的药理作用及其应用价值,临床应用不良反应少,毒副作用轻微,值得深
入研究。

  参考文献:

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1994,17(1):19.

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