公元前180年，吕后病重，她临终前仍没有忘记巩固吕氏天下。在她病危之时，下令任命侄子赵王吕禄为上将军，统领北军;吕王产统领南军。并且告诫他们：“高帝平定天下以后，与大臣订立盟约：‘不是刘氏宗族称王的，天下共诛之。
现在吕氏称王，刘氏和大臣愤愤不平，我很快就死了，皇帝年轻，大臣们可能发生兵变。所以你们要牢牢掌握军队，守卫宫殿，千万不要离开皇宫为我送葬，不要被人扼制。
公元前180年八月一日，吕太后病死，终年六十二，与汉高祖合葬长陵。
吕后崩后留下诏赐给各诸侯黄金千斤，将、相、列侯、郎、吏都按官阶赐给黄金，大赦天下，让吕王吕产担任相国，让吕禄的女儿做皇后。
由于吕后在政时期培植起一个吕氏外戚集团，加剧了汉朝统治阶级内部的矛盾，而吕后没有完成她的政治计划就去世了，因此在她死后，汉朝统治阶级内部矛盾骤然激化，马上就酿成了刘氏皇族集团与吕氏外戚集团的流血斗争。诸吕在吕后死后阴谋作乱，被太尉周勃、丞相陈平和朱虚侯刘章等迅速翦灭。
西汉朝廷大权复归刘氏集团，代王刘恒被立为皇帝，即汉文帝。
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