总是想太多是抑郁症吗 抑郁症真的是想太多吗?锻炼可以减缓抑郁症吗?

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  这项研究的焦点是一个名为PGC-1α1的基因。此前的研究曾证明,该基因在骨骼肌中的表达水平能够藉由体育锻炼提高。研究人员发现,这一基因的表达产物能够激活体内的信号通路,从而影响犬尿氨酸(kynurenine)的代谢——犬尿氨酸与压力诱发的抑郁症状关系密切。这项研究的结果为未来的新抑郁药开发开拓了令人兴奋的前景。

  利用小鼠为模型,设计了一系列实验来验证锻炼能否通过上调PGC-1α1的表达水平来缓解抑郁症状。实验中选用的小鼠有两种,分别是用于对照的野生型小鼠以及用于实验的,能够过量表达PGC-1α1基因的转基因小鼠。这些小鼠被放置在易于诱发抑郁症状的环境中,在为期5周的时间中会经历不定时的负性刺激。

  研究结果发现,相对于转入PGC-1α1基因的小鼠,野生型小鼠出现了更为明显的抑郁症状。具体来说,在强迫游泳实验、蔗糖吸收实验以及体重测定中,PGC-1α1表达水平更高的转基因小鼠,各项指标都更接近健康状态。

  那么,为什么PGC-1α1基因的表达量提高能够有效帮助个体提高对抑郁的抵抗能力呢?研究人员设计并进行了大量实验来检测与PGC-1α1以及犬尿氨酸代谢通路相关的各类分子指标。将这些实验结果与人们对相关代谢通路的研究结果进行结合,研究人员找到了答案。

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  犬尿氨酸是人体中的一种代谢物,在人体中主要以两种形式存在:犬尿氨酸和犬尿喹啉酸。犬尿氨酸能够自由通过血脑屏障,由血液进入脑部,而犬尿喹啉酸不能。当经受压力时,色氨酸分解成犬尿氨酸的代谢通路被激活,犬尿氨酸水平的升高可能诱发抑郁症状。在犬尿氨酸的代谢中,犬尿氨酸转氨酶(KAT)起着关键作用——它可以将能够诱发抑郁的犬尿氨酸转化为犬尿喹啉酸,从而降低犬尿氨酸的浓度,使大脑得以抵抗压力引起的抑郁相关变化。

  KAT这一关键的酶正受到PGC-1α1基因的调控。随着PGC-1α1基因表达上调,KAT的表达水平有所升高,进入脑内的犬尿氨酸减少,个体的抑郁症状就可能得到缓解。而由于长期锻炼的个体PGC-1α1基因的表达量更高,也使得他们具有更好的对于压力和抑郁症状的耐受力。可以想象,以后的抗抑郁药将以肌肉中的PGC-1α1系统为靶点,旨在提高KAT的表达。

  然而,尽管目前看来,体内含有更多的犬尿氨喹啉酸而非犬尿氨酸也许是件好事,但我们也应该关注犬尿喹啉酸的大量积累是否会带来副作用。目前仍在研究人体或肌肉中的犬尿喹啉酸堆积是否会带来某些代价,将弄清副作用是否存在,或者搞明白犬尿喹啉酸是否在一些锻炼带来的益处中起介导作用。

  

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