临床合理用药指导 阿托伐他汀的合理用药指导

在临床应用中,阿托伐他汀的使用需要注意哪些问题?


作者:隋忠国、苏乐群、孙伟

来源:红杏e生(公众号ID:jcyscom)


适应证

 

在控制饮食的基础上用于原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型高胆固醇血症。

 

用法用量

 

口服,起始剂量为每日1次,每次10 mg。需要时可间隔4周增加剂量,最高剂量为每日1次,每次80 mg。

 

合理用药指导

 

1. 临床用药建议 

 

(1)本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成减少,也使低密度脂蛋白受体合成增加,主要作用部位在肝脏,结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

 

(2)在开始本品治疗前,应进行标准的低胆固醇饮食控制,在整个治疗期间也应维持合理膳食。

 

(3)对阿托伐他汀过敏者禁用。对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。

 

(4)用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高,有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。

 

(5)在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍,或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时,应停用本品。

 

(6)应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况,须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾衰竭。

 

2. 不良反应、药物过量及处理

 

(1)本品最常见的不良反应为胃肠道不适,其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。

 

(2)偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。

 

(3)少见的不良反应有阳萎、失眠。罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解,表现为肌肉疼痛、乏力、发热,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等,横纹肌溶解可导致肾衰竭,但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非贝齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。

 

(4)本品药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量,病人应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。应监测患者的肝功能和血清磷酸肌酸激酶水平。由于大量药物与血浆蛋白结合,血液透析不能明显加速阿托伐他汀的清除。

 

药物相互作用及建议

 

(1)阿托伐他汀—与环孢素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素(包括红霉素)、康唑类抗真菌药或烟酸

 

作用结果:与环孢素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素(包括红霉素)、康唑类抗真菌药或烟酸合用时,发生肌病的危险性增加。在极罕见情况下,可导致横纹肌溶解,伴有肌球蛋白尿而后继发肾功能不全。

 

药师建议:应仔细权衡合用的风险—收益比,尽量避免使用。

 

(2)阿托伐他汀—环孢素

 

临床合理用药指导 阿托伐他汀的合理用药指导

作用结果:环孢素可增加阿托伐他汀的生物利用度。

 

作用机制:阿托伐他汀和阿托伐他汀代谢物是P糖蛋白基质。P-糖蛋白抑制剂(如环孢素)可增加阿托伐他汀的生物利用度。

 

药师建议:两者合用时,须适当减少阿托伐他汀的剂量。

 

(3)阿托伐他汀—地高辛

 

作用结果:本品10 mg与多个剂量的地高辛联合用药时,地高辛的稳态血浆浓度不受影响。本品每日一次80 mg与地高辛联合用药时,地高辛浓度增加约20%。

 

作用机制:这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制。

 

药师建议:患者服用地高辛应适当监测。

 

(4)阿托伐他汀—华法林


作用结果:与华法林合用,凝血酶原时间在最初几天内轻度下降,15天后恢复正常。


药师建议:服用华法林的患者加服本品时应严密监测。



  

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