编译 / Enya
禁食疗法并不新鲜,但常常一提到它,大家就会想到减肥或延缓衰老等。其实,禁食对于某些疾病也会产生出乎意料的作用,例如在癌症的治疗中,禁食疗法便可发挥积极效果。
急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病,而急性淋巴细胞性白血病(ALL)是儿童中最常见的,后者在成人中也可能发生。这两种白血病发生于不同骨髓来源的血细胞。ALL影响B细胞和T细胞,AML则作用于其他类型的白细胞(如巨噬细胞和粒细胞)。
尽管儿童ALL治疗率很高,但仍然有很多患者对治疗并无反应。而成人ALL的预后远不如儿童,5年生存率仅约为40%。此外,有些类型的ALL预后较其他类型更差。因此,寻找新的靶点和治疗方法对于提升ALL的治疗效果十分重要。
然而,饮食限制是否可以影响造血系统恶性肿瘤及其机制仍属未知。近日,在Nature Medicine杂志上发表了一项研究,该研究由来自UT西南医学中心的研究人员实施,该研究发现:间歇禁食可以抑制急性淋巴细胞性白血病(ALL)的发生和发展。这一发现为白血病治疗中新靶点的发现提供了一个新的基础。
▼禁食对ALL有积极疗效
研究人员构建了几种急性白血病的小鼠模型,并实施各种限制饮食计划。通过荧光蛋白标记并跟踪癌细胞,以确定禁食治疗对这些癌细胞水平的影响。
研究结果显示,在ALL模型小鼠中,进行一日禁食、一日喂食间歇性禁食治疗,持续6个循环后完全抑制了癌症发展。经过7周,实施禁食疗法的小鼠几乎没有检测到癌细胞,而对照组小鼠检测区域68%的细胞都存在癌变。
此外,在进行禁食疗法后,ALL模型小鼠的脾和淋巴结的大小与正常小鼠相似。初始的癌细胞在7周后仅有少数残留,而且它们与正常细胞无异。对照组的ALL模型小鼠通常在59天内死亡,而禁食小鼠75%存活时间超过了120天,且没有表现出白血病病症。
在小鼠模型中的研究表明,禁食对血液癌症的治疗效果与癌症类型有关。研究人员发现,禁食可以抑制ALL的两种亚型——B细胞-ALL和T细胞-ALL的发生,同时也可以逆转疾病进程。但是,同样的方法对于成年人中更常见的AML却不起作用。

▼禁食的治疗效果与瘦素通路有关
已有研究表明,禁食可降低瘦素的水平。瘦素是一种由脂肪组织产生的细胞信号分子。此外,先前的研究还发现ALL患者中瘦素受体活性减弱。
综合以上已有结论,在该研究的这些小鼠模型中,研究人员不仅监测了小鼠体内的瘦素水平,也检测了其瘦素受体的活性。结果发现:ALL模型小鼠瘦素受体活性降低,利用间歇性禁食疗法可以增加瘦素受体活性。另外,禁食可降低血液循环及骨髓中的瘦素水平,这种效应在反复循环禁食过程中变得更加明显。在禁食后,瘦素恢复的速率似乎与癌症ALL细胞从血液中清除的速度相当。
另外一个有趣的发现是,AML与瘦素受体水平升高有关,而这一反应不受禁食影响。这或许揭示了为何禁食疗法对于AML型白血病没有效果。这些研究表明了瘦素受体通路的机制,并且禁食通过这一机制作用于ALL。
此研究仅仅只是饮食限制,并未涉及到药物治疗,因此该方法是否能够应用到人类临床实验中,还需更多研究的支持。在此研究的基础上,研究人员期盼着寻找能模仿禁食效果的替代方法来阻止ALL的发生发展。
资料来源
Zhigang Lu,Jingjing Xie, Chengcheng Zhang, et al. Fasting selectively blocks developmentof acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregula. Nature Medicine.12 December 2016.
责任编辑:彭丽盈
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