癌症免疫疗法 癌症免疫疗法 在癌症免疫疗法中 一种方法解决问题

  临床试验如今已经证明在一系列癌症中免疫疗法靶向作用PD-L1或PD-1的潜力,然而相同的临床试验也表明,仅有一部分患者会获益,当药物活性被阻断时依赖于PD-L1的肿瘤或许就会受到影响。

  默克公司、阿斯利康、基因泰克/罗氏、百时美施贵宝以及诊断公司Ventana 和Dako就联合进行了四项临床试验来预测哪些肿瘤表达/不表达PD-L1,以及哪些肿瘤对疗法能够产生反应,相关研究成果刊登在了国际杂志the Journal of Thoracic Oncology上。

  在这项题为“Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project”的研究报告中,研究人员进行了四项测试,评估并且分析了38份人类非小细胞肺癌的样本,在所有测试中,一半肿瘤都表现为PD-L1阳性,5份肿瘤样本PD-L1为阴性;然而在37%的病例中,部分测试认为样本是阳性结果,而其它测试则认为样本是阴性的;

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  这种分歧就意味着,用于确定肿瘤PD-L1依赖性的试验的选择或许会影响是否患者能够被用抗PD-L1的疗法进行治疗。

  来自科罗拉多大学癌症中心的研究者Fred R. Hirsch表示,近年来免疫疗法在肺癌及其它癌症的治疗中取得了非常可喜的成果,然而一个主要问题就是如何选择患者来进行治疗,每个公司都在寻找自身预测性的PD-L1试验来选择病人,然而这些PD-L1的试验在所使用的抗体以及阳性/阴性结果的临界值上都不相同。在FDA的帮助和支持下,研究者Hirsch同四家制药公司和两家诊断公司(上述几家公司)进行合作来进行PD-L1试验探索该试验的一致性和差异。

  更重要的是,每项试验都会与一种药物进行配对,包括罗氏公司开发的派姆单抗(Pembrolizumab),其结果基于22C3试验;百时美施贵宝公司的纳武单抗(Nivolumab),配对实验名为28-8;同样地,阿斯利康公司的药物durvalumab和基因泰克/罗氏公司的药物atezolizumab都会搭配特殊的化合物进行实验;

  实际上模拟靶向疗法的方法已经得到了FDA的批准,也就是说,确定患者能够因哪种药物而获益的测试更倾向于被批准的阶段。

  然而,所有上述四种药物都能够靶向作用表达PD-L1的肿瘤,通过阻断PD-L1同PD-1之间的相互作用,T淋巴细胞就依然能够保持活性来攻击肿瘤组织,从理论上来讲,任何一种测试都能够预测四种药物所带来的治疗效益,更为关键的是,每一种试验都测定了肿瘤细胞膜上所表达的PD-L1蛋白的水平,而这基于临床试验的相关数据,同时还测定了PD-L1必须表达多少量才能够使得药物表现出治疗效益。

  研究者Hirsch说道,并不是黑与白,这是一块灰色地带,这并不像是某些肿瘤能够表达PD-L1,而有些不能,而是肿瘤会通过一个梯度以及梯度的截止点来表达PD-L1,这种表达在临床上是相关的。

  研究结果表明,四项试验中有三项试验在结果上趋于聚集,同样这些试验的差异性也说明,在使得样本阳性或阴性的PD-L1的水平上也并没有完全的截止点,不同的测试结果必须能够被其自身的标准来评估。

  如今这是首个联合研究的结果,目前研究者们正在通过对比不同试验所发现的患者的结果情况,准备进行第二阶段的试验,从根本上来讲研究者的目的就是确定哪种测试能够使得医生们利用PD-L1抑制剂治疗患者并且使得患者获益,当然同时还能够避免患者出现副作用或者益处降低。

  这是一项多家公司联合进行的特殊研究,其能够解决临床上出现的一系列问题,未来或许用不了多久,抗PD-L1癌症免疫疗法研究领域就能够收到同行评议的一致结果,推荐某一种测试方法作为一种规则性的指导方法。

  

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