爱华网艾滋病一直令人谈之色变。即使在医学高度发达的今天，医学工作者仍没有找到一种方法治愈这种疾病。此前一段时间，一些包括艾滋病疫苗在内的疗法虽然取得了一定的进展，但距离彻底征服这一疾病仍有很长一段时间的距离。甚至在不久之前，通过早期治疗手段，已经宣称“治愈”的密西西比婴儿，最终仍然出现了病情反复的情况。这其中一个重要原因就是在HIV感染者体内有相当一部分病毒是“潜伏”在细胞内部的，而这部分HIV病毒很难被药物清除。
然而，科学研究中总是充满着这样或那样的惊喜。最近来自加州大学戴维分校的科学家发表在PLoS Pathogens的一项研究显示，一种名为PEP005(ingenol-3-angelate)的抗癌药物或许能够在防治艾滋病的战斗中起到非同寻常的作用。
这种药物原本被设计用于防治皮肤晒伤后皮肤癌的发生。研究发现在体内/体外条件下，PEP005能够通过诱导pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB 信号通路来使HIV携带者体内初始CD4+ T细胞内的HIV病毒RNA表达并最终使处于潜伏期的HIV病毒激活。更进一步，研究人员还寻找到一种名为JQ1的兴奋剂能够与PEP005产生协同作用，二者结合后是单独使用PEP005效果的7.5倍。
参与这一研究的Dr Satya Dandekar表示，PEP005的效果令人出乎意料，它有望在未来艾滋病治疗中起到重要作用。不过，Dr Satya Dandekar同时也承认，现有研究还处于非常初步的阶段，他们尚未在HIV阳性的患者体内检测这种药物的疗效。同时，他们还指出尽管PEP005已经广泛用于肿瘤治疗中，但是在艾滋病患者体内治疗时的疗效和毒副作用仍然需要重新评估。事实上，PEP005的研制代表着目前艾滋病疗法的一个思路。那就是通过刺激患者体内处于潜伏期的HIV病毒激活、释放来达到“斩草除根”的效果。
就好像亚历山大·弗莱明发现青霉素一样，让我们期待这一个美丽的意外能够为人类健康带来什么样的改变。
PLOS Pathog：消灭HIV新策略 先激活再杀灭
高效抗逆转录病毒治疗(HAART)可以帮助数百万HIV患者生存，但不幸的是，HIV会在患者机体中建立一种生存机制，产生潜在无活性的病毒库，而这些潜在的病毒库往往可以躲过机体免疫系统和HAART的治疗。
近日，来自加州大学戴维斯分校(UC Davis)的科学家通过研究鉴别出了一种特殊化合物可以激活潜在的HIV，从而就可以使得病毒从病毒库中“流出”，进而彻底治疗HIV感染，目前这种名为PEP005的化合物已经得到了FDA的批准，相关研究发表于国际杂志PLoS Pathogens上。
当高效抗逆转录病毒治疗成功治疗HIV感染者降低新生儿感染，恢复患者机体免疫系统并且降低病毒载量，但这种疗法并不能完全治愈HIV感染，一旦该疗法终端，潜在的病毒库就会被激活，就会使得HIV感染复发。文章中研究者就鉴别出了一种新型分子化合物，其可以不在过度刺激免疫系统或激活主要蛋白开关(NF-kappaB)的同时，精确地靶向作用HIV病毒库。
研究者表示，这种名为PEP005的化合物是FDA批准的抗癌药物PICATO的活性成分，其可以增加患者血液中HIV的激活，同时表现出低毒性;然而HIV是一种复杂的病毒，除了PEP005外，研究者还检测了其它化合物通过不同途径激活HIV的能力，发现了另外一种名为JQ1的分子，该分子可以同PEP005协同作用来使得HIV的激活最大化，当两者结合时可以增加HIV激活程度高达15倍。
研究者Dandekar说道，许多接受HAATR治疗的HIV患者通常都会存在强大的机体免疫力，其会帮助清除患者机体的病毒，而我们认为HIV疫苗的开发才可以有效帮助患者，即便是一种不能100%有效抑制病毒传播的疫苗或许也会增强患者破坏活性病毒的能力。然而目前鉴别出PEP005和JQ1可以作为HIV潜在的激活子被认为是开发新型疫苗的关键。
目前PICATO的活性分子已经被批准用于病人的治疗中，由于其可以有效激活HIV，因此其可以同其它潜在的激活制剂一起作用来帮助患者抵御病毒的感染。
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