爱华网近日，来自美国的华人科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项最新研究进展，他们利用高通量筛选的方法发现了一些小分子能够特异性靶向参与肌动蛋白组装的关键蛋白--Fascin，同时证明抑制Fascin的活性能够阻断丝状伪足形成，抑制肿瘤的迁移和侵袭。
肿瘤转移的一个关键步骤是肿瘤细胞的迁移和侵袭，这一过程的实现需要细胞内细胞骨架蛋白的重新排列。丝状伪足是参与肌动蛋白细胞骨架突起形成的一种重要结构，其作用相当于细胞的感受器官，能够与细胞外微环境进行信息交流，同时还参与一些基础的细胞功能如细胞黏附，扩展以及在三维环境中迁移。
之前一些研究已经发现丝状伪足在肿瘤细胞侵袭的起始阶段可能发挥主要作用，癌细胞可利用丝状伪足向器官表面粘附和侵袭，而Fascin是丝状伪足形成过程中参与肌动蛋白组装的一个重要蛋白，因此研究人员认为靶向Fascin开发小分子药物或许是抑制癌症转移的一种潜在方法。
在该项研究中，研究人员利用高通量筛选的方法，发现了一些小分子能够抑制Fascin的肌动蛋白组装活性，随后，研究人员将目光集中在其中一个小分子抑制剂上，证明这种小分子抑制剂能够特异性阻断丝状伪足的形成，进而抑制肿瘤细胞在体外的迁移和侵袭，以及肿瘤细胞在体内的转移。
在对实验结果进行充分验证和分析之后，研究人员认为具有靶向特性的Fascin抑制剂可能对于癌症治疗具有潜在治疗效果，这项研究对于转移性癌症的治疗具有一定意义。
Oncogene：靶向表观遗传修饰 抗击晚期癌症
近日，由Mayo Clinic肿瘤学家领导的国际研究小组发现了一种鉴定并有可能阻止许多晚期癌症继续进展的新方法，相关研究成果发表在国际学术期刊Oncogene上。
这篇文章主要对肾脏癌症及其转移进行了重点研究。但在之前一些对不同癌症类型中相同表观遗传印记的研究已经表明利用这种共同的信号途径或许可以帮助提高对晚期癌症的诊断率和治疗效果。
研究人员这样说道：“如果把晚期癌症看作一辆行驶的汽车，我们开发的大多数药物都瞄准了汽车轮胎的不同位置，但有时候会打偏，不能使这辆汽车完全停住。但我们认为我们已经发现了控制癌症的生物学引擎，通过这一机制或许能够将癌症阻止在它的跑道上。”
研究人员提到的这一机制是与转移性癌症中有关的一种表观遗传印记--H3K36me3，这种甲基化修饰的缺失可为鉴定侵袭性癌症，找到最好的个体治疗药物提供重要信息。这项研究首次将这一表观遗传印记与病人组织联系在一起，研究人员除了对肾脏癌症与H3K36me3缺失的关系进行了研究之外，还试图将这一机制扩展到其他类型的癌症中。
表观遗传学是一种复杂的生物学过程，细胞可通过阅读其基因及表观遗传修饰传递的信息，确定其将发育成哪种组织。癌细胞常常通过挟持细胞内正常的表观遗传机制，影响细胞的多种生物学过程，导致细胞更具侵袭性。因此，这项研究发现了H3K36me3在癌症发生发展中的重要作用，对于晚期癌症的诊断和治疗具有比较重要的意义。
