治疗癌症的药物 治疗癌症的药物 癌症药物研发全都有问题

  Vanderbilt大学的研究团队五月二日在Nature Methods杂志上发表文章,对各个科研单位和制药企业的药物研发过程提出了质疑。文章指出,在细胞中测试抗癌药物的主要度量标准有缺陷,会对结果产生不容忽视的影响。

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  “超过90%的候选抗癌药物在临床试验的最后阶段折戟沉沙,”Vanderbilt大学的Vito Quaranta说。为了准确评估化合物对细胞增殖的影响,Quaranta及其同事开发了新的度量标准——DIP(drug-induced proliferation)率。

  评估化合物杀死细胞的能力是药物研发中的关键一环。三十多年来,科学家们采用的评估方法并没有多少变化。他们用化合物处理细胞,在72小时后计数有多少细胞存活。Vanderbilt大学的Darren Tyson认为,这种方法没有考虑到细胞增殖带来的偏好。

  “细胞并不是一模一样的,它们以不同的速度增殖,”Quaranta解释道。“有些细胞72小时可能已经翻了几倍,有些细胞可能根本还没有翻番。”此外,药物对不同细胞系的作用方式往往也有差异。某种药物可能立刻作用于一种细胞系,但要过一段时间才对另一种细胞系起作用。

  研究人员通过系统生物学方法向人们展示了细胞增殖实验中的时间依赖性偏好。他们还在此基础上开发了不受时间影响的新度量标准(DIP率)。研究显示,新、旧两种度量标准有时会得出完全不同的结果。举例来说,传统方法认为一种细胞系对抗癌药物vemurafenib非常敏感。但DIP率显示这种细胞系并没有那么敏感。进一步研究表明,这种细胞系的药物敏感阶段很短暂,之后就会出现反弹。这使传统方法出现了错误,但显然糊弄不了DIP率。

  DIP率的另一个优势在于,它可以揭示真正有细胞毒性(杀死细胞)的药物,而不是抑制细胞生长的药物。虽然抑制性药物一开始可能疗效不错,但它们未能杀死肿瘤细胞,癌症还有机会卷土重来。研究人员在这篇Nature Methods文章中发布了自己开发的软件包。

  抗生素等现代药物大大减少了微生物感染对人类造成的威胁,但新的致命疾病接踵而来。自人类对癌症“宣战”以来已经过去了四十多年,这种恶性疾病仍旧是一团挥之不去的阴影。 Nature杂志推出了癌症专题,从个性化医疗、药物递送纳米技术、临床研究 、生物信息学、比较生物学、癌症预防和三大难题等多个方面,全面回顾了人类抗癌战争的最新进展。

  麻省大学分子生物学家Michele Markstein和哈佛医学院Norbert Perrimon领导研究团队,在特殊的动物模型中对目前使用的化疗药物进行了系统性的测试。他们发现,一些化疗药物具有严重的副作用,会诱导干细胞高度增殖,从而导致肿瘤复发。

  生物技术巨头安进公司(Amgen)曾经对53篇具有“里程碑”意义的论文进行过重复性验证,结果只有6篇文章可以重复。为此,重现性计划和癌症生物学联盟(Reproducibility Initiative: Cancer Biology consortium)选取了2010-2012年发表在Nature、Cell、Science等顶级杂志上的五十篇高引论文,希望对其中的研究发现进行验证。但由于原始数据难以获取等原因,这一项目目前进展缓慢。

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