爱华网编译 / 赵丽伶
孕妇感染流感病毒往往比其他健康成人更加危险，孕期接种流感病毒A（H1N1）疫苗则可以起到一定的保护作用，但是其安全性仍待证明。以往的研究发现孕期接种流感病毒A（H1N1）疫苗并不会增加围产期的不良事件，那么会增加儿童早期的患病率吗？
2016年11月发表在JAMAPediatr上的一项队列研究发现，孕期暴露于流感病毒A（H1N1）疫苗的儿童患病率并不高于未暴露者，从而为孕期接种流感（H1N1）疫苗的安全性提供了支持。
▼孕妇流感更危险
孕妇的一系列生理变化往往使她们更易因流感出现严重的疾病或死亡，而哮喘、糖尿病、肥胖等合并症的存在则会进一步增加风险。在20世纪的大流行中，很多研究就观察到了孕妇流感感染的症状更加严重。2009年的流感大流行时期也有很多关于健康孕妇患病率和死亡率增加的病例报道，提示孕妇感染流感病毒A（H1N1）病程更重。
▼孕妇接种流感疫苗，安全性如何？
2009-2010年间，灭活的单价流感疫苗被推荐用于孕妇，很多国家的疫苗接种率都有所提高。流感疫苗对健康成人有一定的保护作用，作用的大小取决于疫苗成分与循环病毒株的匹配程度。在孕妇中，疫苗保护孕妇的同时还能保护胎儿。和任何健康干预一样，孕期接种流感疫苗需要具备充分的安全性证据。
一些研究已经证明流感病毒A（H1N1）疫苗并不增加出生缺陷、胎儿死亡、宫内生长受限和早产等围生期不良事件，但是关于流感疫苗对围生期后至早期儿童期的影响还知之甚少。
▼来自丹麦的队列研究
为了明确这一点，该研究团队在丹麦选取了613591名丹麦儿童作为研究对象，这些儿童他们母亲的孕期与丹麦流感病毒A（H1N1）疫苗推广活动时间（2009年9月2日至2010年3月31日）有重叠，且为活产单胎。孕期暴露的疫苗为单价灭活AS03-佐剂裂解流感病毒A（H1N1）pdm09疫苗。
研究的评价指标为5岁前儿童住院的比率。住院定义为随访开始后（1）第一次住院(随访终止时间为第一次入院日期)，（2）所有的住院次数（前次住院后离院至少一天可计为下一次），（3）因某些疾病首次接触医院，包括感染性疾病、神经系统疾病、自身免疫病和行为异常。
▼孕期接种流感疫苗并不增加儿童早期患病率
在本研究中，对入选的61359名儿童终止随访的平均年龄为4.6岁（SD 0.4），55048名儿童的母亲在早孕期没有接种疫苗，349位接种了疫苗；5962名母亲在中孕期或晚孕期接种了疫苗。
研究结果发现，早孕期有疫苗暴露的儿童相比于没有暴露的儿童住院率并没有增加（300.6/1000 人年Vs 257.52/1000人年，比率 1.17；95%CI, 0.94-1.45）。同样的，中、晚孕期有疫苗暴露的儿童住院率相比于没有暴露的儿童也没有增加（203.6/1000 人年Vs 219.3/1000人年，比率 0.93；95%CI, 0.87-0.99），下降的7%主要归功于感染相关疾病住院率的降低。
▼小结
本研究为迄今为止孕期流感疫苗暴露对围生期后儿童的影响方面最全面的研究。研究发现，孕期流感（H1N1）疫苗暴露并不增加早期儿童的患病率。这些结果对流感病毒A（H1N1）疫苗的安全性提供了依据。
资料来源
Anders Hviid.Association BetweenPandemic Influenza A(H1N1) Vaccination in Pregnancy and Early ChildhoodMorbidity in Offspring. JAMA Pediatr. Published online November 28,2016.
责任编辑：彭丽盈
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