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抑郁症患者因为行为有时略显怪异，而且思维迟钝，一定程度上与精神病者症状相似，这也导致了很多人常常会将两者混淆，但其实精神病和抑郁症是有很大区别的。
一、主动与被动
主动求医是抑郁症区别于精神病的一个标志。抑郁症患者主动求医的方式与其他躯体病患有所不同，他们由于不清楚自身疾病，抑或有意无意地回避心理问题，因而，对心理(精神)专科望而生畏，多是选择了大内科、中医科等，并频繁转科。在医生面前，虽然他们外在表现多为语少，吞吞吐吐，表达困难，但他们却想说全讲透，一吐为快，可又怕词不达意，被误解，因此，不少患者沉默寡言，这并非表示不主动合作，而是等待医生为他们开启心扉。还有些患者把事先想好的内容写在纸上，以书面的形式向医生诉说，这也是抑郁症患者主动求医的一种非凡方式。
二、有效与无效
抗抑郁药与抗精神病药是两类作用不同的精神类药，当给患者使用其中某种药物后，从疗效上也可观察和反思出诊断是否有误。抑郁症患者使用抗精神病药物治疗是无效的，他们及其家属的普遍反映是药物的副作用和病情的恶化。对这些患者进行生理和心理检查后，也证实了这一点。
三、意念和妄想
在思维内容方面，抑郁症与精神病有着重要区别，这也是临床上最易混淆的焦点问题。抑郁症患者的主要临床表现是有消极悲观的意念，如困难、挫折、失败、患病、自责、自罪、自杀等不良念头。这些意念在重症患者身上可达到近似于妄想的程度，但与精神病的妄想症状仍有不同，主要区别有二：其一、患者的意念不是凭空而来，而是与所处环境及事件有关，如青年的学习压力、交往障碍、性困惑;中年的家庭、事业问题;老年的多病、孤寂等。
四、痛苦与淡漠
抑郁症与精神病的情感表达方式是不同的，抑郁症患者在就诊时，给人的第一印象是很痛苦，愁眉苦脸，没精打采，忧心忡忡，不少患者未等开口讲话就潸然泪下。当医生了解、检查病情后，会明显感到患者的痛苦程度与症状体征不符，具有明显的夸张和情绪渲染色彩，这会使医生往“精神异常”方面判定。其实，患者这种非凡的痛苦状态，正是抑郁症心境低落、自卑等基本症状的体现。
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