爱华网华中科技大学药学院2011级硕士研究生
《药物合成》作业题
一、 名词解释（20分）
题例：Wittig重排
答：在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁移，生成
醇的反应称为Wittig重排。反应方程为：
R2RLiR2R1OR12OH
1、 Diels-Alder反应 共轭二烯烃与含碳碳双键和叁键的化合物发生1,4-加成反应，生成环状R1O
化合物
Knorr合成法 2、 Knorr合成法 α-氨基酮与含有活泼亚甲基的酮作用制得吡咯衍生物的反应称为
3、 还原氨化反应
在还原剂存在下，醛或酮与胺反应得到相应的伯、仲或叔胺的方法称为还原胺化。
4、氯甲基化反应 在ZnCl2催化下，芳香化合物与甲醛（多聚甲醛、二甲氧基甲烷、氯甲
基甲醚等）、HCl（HBr，HI）反应生成相应的卤代芳香甲基衍生物的反应。
5、 Gabriel 胺合成反应
是使用酞醯亚胺钾（琥珀醯亚胺，邻二苯甲醯亚胺）将卤代烷转换成一级胺的反应。
6、 Mannich反应 含有??活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结
果一个??活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应
。
7、 Nef反应 是通过脂肪族硝基化合物生成的碳负离子与αβ不饱和酮的1,4-加成反应，
得到相应的硝基化合物，后者在酸性条件下水解脱去硝基生成羰基的反应，也可以用
Lewis酸如TiCl3催化硝基的水解。
8、Claisen反应 羧酸酯在碱性催化剂作用下与含α-活泼亚甲基的羰基化合物缩合生成β
-
羰基化合物的反应。
9、Von braun反应
酰胺降解反应
10、Wittig反应 在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁
移，生成醇的反应称为Wittig重排。反应方程为：
R2RLiR2R1OR12OHR1O
二、填空（10分）
1、（3.5分）在碱性催化剂的作用下，活性亚甲基化合物与α,β-不饱和羰基化合物缩合得
到β-羰烷基类化合物的反应称为 麦克尔加成 反应，其中前者称为 包括酰丙酮类、硝基烷类、砜类等活性亚甲基化合物 等；后者称为 Michael电子受
体 ，主要包括 包括α,β-稀醛类、α,β-烯酮类、α,β-炔酮类、α,
β-烯腈类、α,β-烯酯类、杂环α,β-烯烃类、α,β-不饱和硝基化合物及对醌类 等。
2、（1.5分）合成含有环己烷结构的药物时，主要采用 及 等方法
3、（2.5分）作为Oppenauer反应是在 和 异丙醇 和异丙醇铝 的存在下将 醛、酮 还原为醇 。
4、（1分）Trost 提出，绿色化学充分利用每个原子，具有“原子经济性” 。
5、（1.5分）反应的选择性（Selectivity）指的是方向进行，从而形成不同产物时的选择程度。 。从反应底物和产
物两方面考虑，包括化学选择性、 区域选择性 和 立体选择性 等
三种选择性：
二、简要说明题（20分）
1、说明付氏烷基化反应的影响因素及注意事项
答：内因：1、芳香化合物的结构 付氏烃化反应为亲电取代反应，芳香环上
电子密度的增加有利于反应的进行，给电子基的存在，有利于反应的进行，
吸电子基团的存在使付氏烃化反应难以进行。烃基本身具有给电子作用，烃
基的引入有利于继续烃化而得到多烃基衍生物。
2、烃化剂的活性，碳正离子形成与稳定性
外因：
1、催化剂
2、反应介质条件(溶剂、温度等)
注意事项：由于在进行付氏反应的条件下有可能发生碳正离子的重排，从而产
生烃基异构化产物（Gustavson重排），催化剂的种类、活性，用量等均影响重
排：催化剂活性大，用量多时，产物异构化程度增加。
2、说明格氏反应的应用范围、具体操作及注意事项
答：① 与卤代烃反应
② 与羰基化合物反应
③ 与环氧化合物反应
格氏试剂的制备
以与0.1mol羰基化合物反应为例，选择250ml三颈瓶为反应容器配以机械搅拌、
恒压滴液漏斗和带有CaCl2干燥管的回流冷凝管。将镁屑（0.12mol）、无水乙醚
20ml加入反应器，搅拌下滴加5ml 25%的卤代烃-乙醚溶液（含0.12mol卤代烃），
若反应液呈混浊并且温度上升，表明反应已开始，否则可稍微加热或者加入1~2
粒碘引发反应，当碘的颜色消失，且溶液变混浊，最好乙醚有回流（表明反应开
始）时，将余下的卤代烃溶液滴入到反应瓶中，控制滴加速度使反应液维持平稳
沸腾，滴加完毕后，加热升温回流反应0.5h，即得格氏试剂的乙醚溶液。搅拌下
将上述格氏试剂的乙醚溶液滴加到含0.1mol羰基化合物和等体积乙醚组成的溶液中，滴加速度仍以维持反应液稳定沸腾为宜，滴加完毕后加热回流搅拌反应1h。反应混合物冰浴冷却，搅拌下滴加到冰浴冷却的50ml 20%的硫酸溶液中分解产物，分解完毕后分出乙醚层，水层用乙醚提取三次，合并醚层，依次用20ml饱和亚硫酸氢钠水溶液、20ml 5%Na2CO3水溶液洗涤，再用水洗涤数次，有机层用无水MgCl2干燥、蒸除溶剂、余物分馏或重结晶即得产物。
注意事项：格氏反应所用的试剂、溶剂和仪器都必须干燥！
3、简要说明药物合成路线的判断标准
答：1、路线是否简化；2、产率是否足够高；3、路线是否可行；4、后处理是否简单；5、使用试剂是否安全低毒；6、是否适合工业化生产
4、简要说明导向基的作用和导向基应用的注意事项
答：导向基的作用可以是活化，也可以是钝化或者将特定部位封闭起来，但总的目的是将一个基团引进到特定的位置上。向基不属于目标分子所必须的，导向基的引入只是为了一个特定的目的去“借”，用完后应该“还”。应该易“借”易“还”。不能将借的东西不还，要有借有还。
三、写出下列药物的合成方法（50分）
1、抗心律不齐的劳卡尼（lorcainide）的合成，
2、用于水肿及高血压治疗的氢氯噻嗪
