爱华网产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。广义的产前诊断对象包括：反复早孕期自然流产；既往出生缺陷病史；家族分子遗传病史；神经管缺陷家族史；妊娠合并1型糖尿病、高血压、癫痫、哮喘；曾暴露于药物、病毒、环境危害；父母近亲。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -介绍
产前诊断又称宫内诊断。它是为了了解胎儿在子宫内的健康情况，有无先天性畸形或遗传病，用某些特殊检查方法在子宫内对胎儿进行诊断，以便及早采取措施避免残疾儿的出生，提高出生人口的素质，是有生学的重要组成部分。作为一个正迅速发展，技术不断完善的新领域，产前诊断是围产医学的重要组成部分，对提高人口素质，实行优生优育具有重要意义。产前诊断技术管理办法_产前诊断 -针对疾病
产前诊断针对哪些疾病疾病有明确的诊断标准，且产前诊断方法准确可靠；
疾病症状严重，造成死胎、死产或致残；
疾病无有效治疗手段；
疾病遗传风险高。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -检测遗传病
染色体病
由于染色体数目和结构异常所引起的疾病称染色体病。目前已经得知的染色体病有300余种，大多数伴有生长发育迟缓，智力低下、畸形、性发育障碍等多种先天缺陷。染色体病在人群中并不少见。X连锁遗传病
已发现有70余种。临床常见有血友病A、B，假性肥大型肌营养不良症，、红绿色盲等。X连锁隐性遗传病发病规律是女性携带者本身无症状表现或表现很轻，男性携带者则一定发病。若女性携带者与正常男性结婚，其所生男孩可能一半发病，一半正常，而所生的女孩表型全部正常，所以产前诊断后应留女胎弃男胎。若男性X连锁遗传病患者和正常女性结婚，男孩不发病，但女孩都是杂合子。如果父亲是X连锁显性遗传病患者，母亲正常，则女孩都会发病，故产前诊断后留男胎弃女胎。
先天性代谢缺陷病
人体的物质代谢包括一系列复杂的生化反应，这些反应都是在生物催化剂--酶的参与下进行的。若由于基因突变造成遗传缺陷而导致某种酶不能合成，或合成数量或结构异常，结果引起某个代谢过程受阻或不能正常进行，即先天性代谢缺陷病。先天性代谢缺陷病大多数是常染色体隐性遗传病，种类繁多，虽然每一种疾病的发病率很低，但总发病率是可观的，新生儿先天性代谢病的发生率约8‰。先天性代谢缺陷病的产前诊断主要是检查羊水或羊水细胞的生化异常或火星改变，因此在做产前诊断时，必须对该病的生化本质有充分的认识。只有生化本质完全明确的代谢病才能进行胎儿产前诊断，否则无法进行。诊断代谢缺陷病的标本以往主要用经过培养的或未经培养的羊水细胞和羊水上清液，因此只有在羊水或羊水细胞中得到表现的代谢缺陷病才有可能进行产前诊断，这就使诊断的范围受到了一定的限制。近年来，基因诊断的兴起和发展，使遗传病有了更直接和有效的诊断手段，可对DNA进行直接分析，不必再取羊水检查。先天畸形
先天畸形的病因有遗传因素和环境因素两者共同作用的多因素病因。我国的先天畸形儿以神经管畸形发病率最高。此外，常见的先天畸形还有唇腭裂、肢体畸形、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、锁肛等。以上各类疾病在妊娠的大时期通过咨询和产前诊断，在很大程度上都有可能在产前发现。产前诊断技术管理办法_产前诊断 -适应症
孕妇年龄达35岁或以上；孕早、中期血清筛查阳性的孕妇；
夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
夫妇一方为先天性神经管缺陷患者，或曾妊娠、生育过该病患儿的孕妇；
有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇；
怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇；
有异常胎儿超声波检查结果者（含羊水过多者）；
夫妇一方有致畸物质接触史；
疑为宫内感染的胎儿。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -取材方法
产前诊断方法依据取材和检查手段的不同，一般分为两大类，即创伤性方法和非创伤性方法。前者主要包括羊膜腔穿刺、绒毛取样、脐血取样、胎儿镜和胚胎活检等；后者包括超声波检查、母体外周血清标志物测定和胎儿细胞检测等。目前产前诊断中仍以创伤性方法为主，以羊膜腔穿刺和绒毛取样两种最常用。取材时具有以下风险：胎儿一过性心动过缓；
0.1%～0.9%的比例发生早产或胎儿宫内死亡；
取脐血后脐带胎盘渗血；
取羊水后极少见的羊膜腔内感染。包括超声检测、快速产前诊断在内的非有创性产前诊断实施难度小，操作过程相对简单。尤其是快速产前诊断不需要培养，针对间期的胎儿细胞，操作及阅片过程相对简单，大大缩短报告时间。其中运用较多的是Cytovision平台。CytoVision?是一种图像分析和病例管理系统，可用于血液诊断、产前诊断等。可为细胞遗传学和FISH实验室提供集成式可升级的明场和荧光样本平台，从而帮助改进效率、缩短报告时间。是完全集成广泛的徕卡显微镜从手动到全电动和自动显微镜。CytoVision?可以从独立的染色体核型和FISH采集工作站，升级到全自动化无人值守的细胞分裂中期和细胞FISH采集，独立完成染色体配对检测。CytoVision?是完全集成广泛的徕卡显微镜从手动到全电动和自动显微镜。CytoVision?可用性是限制在特殊的国家，并明确在诊断和研究使用之间区别，请使用注明用途证件。CytoVision平台只有在软件和硬件配置的灵活结合下,提供便利的和舒适的在屏幕上的分析,供体外诊断和研究使用。
CytoVision是由独立的可扩展性工作站作染色体核型配对和FISH到完全自动化无人值守捕捉高达120张玻片中期细胞采集。灵活的软件模块为核型分析，FISH，M-FISH，CGH，灵活Karyotyper，捕捉，Z-Stack的，点计数和中期搜索提供平台，针对每一个细胞遗传学实验室。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -常见问题
1、何为高龄孕妇？孕妇年龄35岁以下，而她的丈夫已超过40岁，是否也属于高龄妊娠？孕妇35岁及以上，不管她是第一次妊娠或者是多次妊娠，不管她曾经生育过成熟的、正常的孩子，都称她为高龄孕妇。当孕妇年龄35岁以下，而她的丈夫已超过40岁，也属于高龄妊娠，她们的胎儿染色体病的发生率随年龄增高而增高，应做产前诊断。
2、什么时候进行绒毛取样，羊膜穿刺术及脐带穿刺术？
绒毛取样的合适时机是妊娠10～12周；羊膜穿刺术是16～22周，最好为16～18周；脐带穿刺术则从20周开始，直到妊娠后期都可以进行。至于采用哪一种方法合适，由医师根据患者具体情况和医生本人的操作水平而定。
3、产前诊断结果的准确性如何？
产前诊断因受各种实验条件的影响，一般有1%左右的误诊率。取样时如因母体细胞的污染，会严重影响诊断结果的准确性。如胎儿亲权关系出现疑义时，诊断结果不符合遗传规律。
4、绒毛取样，羊膜穿刺术及脐带穿刺术三种手术引发流产的危险性哪种更大？
在 B超导引下，手术的安全性大大增加，但仍有一定的引发流产的风险。绒毛取样的流产风险大约是0.6%，羊膜穿刺约为0.5%，脐带穿刺的风险与羊膜穿刺相近。
5、羊水穿刺可用作哪些检查？
采集羊水后，通过羊水细胞培养进行核型分析或 FISH 检查，以诊断染色体病患胎；或进行基因突变分析，对某些基因病进行诊断。还可进行羊水的直接生化测定（如AFP 、AchE等）或对培养的羊水细胞酶活性的测定，检出先天性开放性神经管缺陷或遗传性酶病。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -历史
除去孕早、中期的流产、胎死宫内以外，约3-5%的出生婴儿存在身体结构或智力缺陷。而在所有围产期死亡中，先天性缺陷占20-25%。在既往，那些患有基因异常高风险的夫妇，对于孕育健康的后代，往往处于无从选择的被动境地。直到1966年，学者研究发现了孕妇高龄与唐氏综合征的相关性，此后，产前诊断得到了迅速发展。
在所有的活产儿染色体异常疾病中，以唐氏综合征(21三体综合症)最为常见。因此狭义的产前诊断，仅针对胎儿染色体数目或结构异常的疾病，在妊娠期通过有创性诊断方法（绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺）获取胎儿来源细胞，进行染色体核型检测，发现并确诊，能够于分娩前尽早终止妊娠。
由于这种诊断方法存在流产等取材相关并发症，对于大规模人群，先采用筛查方法，发现高风险人群，进而采取有创性产前诊断，这一策略符合卫生经济学原理。
我国的产前筛查开展相对较晚，直至1998年才逐步引进国外数据库及风险值计算软件。2002年我国正式制定了《产前诊断技术管理办法》后，各地陆续批准成立了产前诊断机构，逐步规范开展孕中期血清学筛查出21三体、18三体、神经管缺陷的高风险人群，进而进行产前诊断。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -目的
产前诊断的目的不仅限于在出生前发现异常以便终止妊娠，事实上，产前诊断包括以下目的：
1、使得医生能够在出生前或出生后，把握适当的时机对经过产前诊断的胎儿或新生儿进行药物或手术治疗。
2、父母能够了解本次妊娠状况，进而知情选择。
3、父母知情后，有机会能够从心理、社会、经济、医疗各方面做好准备，面对可能发生的宫内或新生儿期出现的健康问题。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -对象
基于2010年我国卫生部推出的《胎儿染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准》，仅就细胞遗传学而言，产前诊断的指征包括：1.35岁以上的高龄孕妇；2.产前筛查出来的胎儿染色体异常高风险的孕妇；3.曾生育过染色体病患儿的孕妇；4.产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的孕妇；5.夫妇一方为染色体异常携带者；6.医师认为有必要进行产前诊断的其他情形。
此外，广义的产前诊断对象还应包括：反复早孕期自然流产；既往出生缺陷病史；家族分子遗传病史；神经管缺陷家族史；妊娠合并1型糖尿病、高血压、癫痫、哮喘；曾暴露于药物、病毒、环境危害；父母近亲。
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -方法及范围
有创性产前诊断
羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）
多用于染色体异常的产前诊断。在孕16-22周时，通过超声引导下，抽取10-20ml的羊水，由于羊水内富含胎儿脱落细胞，故可用于以下项目的检测。
1)唐氏综合征（21三体综合症）（DownSyndrome）
又称先天愚型，即21号染色体数目不是正常的2条，而是3条。产生的原因在于患儿的父母之一，生殖细胞形成过程中，减数分裂是21号染色体不分离，异常的配子与正常的配子结合造成。由于35岁以上的高龄妇女随年龄增长，这种几率明显升高，故35岁以上作为产前诊断的指征之一。
典型的症状包括严重智力低下，小头，肌张力低下，特异性面容（眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，常张嘴，伸舌、流口水）。耳位低或畸形。枕骨扁平，后发髻低，颈部短宽，蹼颈。上颌发育差，腭弓高，短而窄。先天性心脏病（最常见为室间隔缺损）。手短而宽，第五指桡侧弯曲。特异皮肤纹理。男性阴茎短小，隐睾，阴囊小。部分患者有先天性巨结肠。
2)18三体综合征（Edward’ssyndrome）
多数由亲代生殖细胞减数分裂是不分离产生。表现为：出生前后生长发育迟缓，出生体重低，吸吮能力差，喂养困难，智力低下，头小而长，枕部隆突。眼距宽，内眦赘皮。鼻孔朝天，耳低位。颈短，皮肤松弛。90%合并先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭等）。小下颌。婴幼儿肌张力低下，其后亢进。外阴畸形（男性隐睾，女性阴蒂和大阴唇发育不良，会阴异常）
预后极差，95%在胎儿期流产，出生患儿1/3生后一个月内死亡。50%在生后两个月死亡。
3)特纳氏综合征（Turner’ssyndrome）
又称先天性卵巢发育不全综合征、女性性腺发育不良。比正常女性少了一条X染色体，导致相关临床症状，包括原发性闭经、蹼颈、肘外翻、身材矮小。
4)宫内感染的检测（如Cytomegavirus,CMV，通过对羊水的病毒培养、PCR检测，明确是否存在胎儿感染。）
5)羊水过多时的减压。
绒毛取材术（CVS）
在早孕期，通过超声引导，经阴或经腹，抽取少量绒毛，由于绒毛组成包含外滋养层的胎儿细胞，故较之中孕期羊膜腔穿刺术，优点在于，如果早孕筛查提示染色体异常，如唐氏综合征（21三体综合症）（DownSyndrome）、18三体综合征（Edward’ssyndrome）、特纳氏综合征（Turner’ssyndrome）。通过CVS能够尽早发现并诊断，一方面能极大缓解孕妇压力，另一方面，如需终止妊娠，损伤较小。
该方法缺点在于，手术合并的流产风险相对较高，达2-3%。此外如在孕9周前进行，可能出现肢体异常。故多在11周后进行。
其他的问题还包括：母体细胞混杂污染（MaternalCellContamination）。
但此时，神经管缺陷和其他结构异常不能得到诊断。
经皮脐血管穿刺术（Cordocentesis）
除可诊断染色体异常外，还可用于Rh同种免疫性溶血的治疗。
4．植入前诊断（Pre-implatationgeneticdiagnosis）
5．胎儿镜（Fetoscopy）
非有创性产前诊
超声
可用于评估孕龄、确定宫内妊娠的性别、胎盘定位、多胎妊娠的确定、发现与染色体、代谢、分子遗传相关的结构异常。
快速产前诊断
由于传统胎儿细胞染色体核型分析，需要对取材后的胎儿细胞进行培养，通常需要7-10天时间，收获，分析处于分裂中期的细胞。工作流程相对复杂，对工作人员资质有一定的要求，故从取材至报告时间较长，目前我国卫生部行业规范要求28个工作日发出报告，这给等待结果的孕妇及其家人带来较大困扰，长时间处在比较焦虑的状态，快速产前诊断应运而生。
快速产前诊断不需要培养，针对间期的胎儿细胞，操作及阅片过程相对简单，大大缩短报告时间。但目前较为常用的方法包括：
以荧光原位杂交为基础的技术（FISH）
FISH
引物原位标记技术（PRINS）
比较基因组杂交技术（CGH）
光谱核型分析技术（SKY）
微阵列-比较基因组杂交技术（Array-CGH）
以PCR为基础的技术
荧光定量PCR技术（QF-PCR）
多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA）
数字PCR技术（digitalPCR）
产前诊断技术管理办法_产前诊断 -相关图书
基本信息
书名：《产前诊断》作者：MarkI.Evans
出版社：人民卫生出版社
出版时间：2010年4月1日
ISBN：9787117125352
开本：16开
定价：130.00元
内容简介
《产前诊断》内容全面，包括了产前诊断、胎儿风险以及其他相关临床问题，主编和编者包括许多国家的著名专家。该书既阐述了经典的遗传学原则，又介绍了最新的诊断方法。此外，还详细介绍了可能会给胎儿的生长发育带来不利影响的各种危险因素、影像和其他诊断技术的新进展、按照系统排列的诊断、胎儿治疗、所有过程中的咨询，以及这些情况所带来的法律、伦理、跨文化甚至政治问题。图书目录
第一部分 遗传学和生殖风险
第1章 经典遗传学原理
第2章 非整倍体的流行病学
第3章 遗传学新概念
第4章 染色体异常
第5章 产前诊断中的孟德尔遗传学
第6章 综合征：研究胎儿畸形的方法
第7章 基因与发育
第8章 产前遗传咨询
第9章 畸形学原理
第10章 药物
第11章 饮酒对孕期的影响
第12章 环境和职业对生殖和发育影响的评估
第13章 妊娠期细菌感染
第14章病毒因素和生殖风险
第15章 妊娠期电离辐射暴露
第16章 妊娠期化疗
第二部分 超声诊断和筛查
第17章 胎儿全面超声检查：一种诊断和处理胎儿畸形的方法
第18章 胎儿脑图像
第19章 心血管畸形
第20章 胎儿腹部与腹壁正常和异常所见
第21章 泌尿生殖道畸形
第22章 胎儿骨骼发育不良
第23章 生化筛查
第24章 妊娠早期胎儿颈项透明层的超声筛查
第25章 妊娠中期非整倍体染色体异常的超声指标
第26章先天性畸形的彩色多普勒
第27章 妊娠中期彩色多普勒和胎儿畸形
第28章 多胎妊娠的超声检查
第29章 三维超声在产前诊断中的应用
第30章 胎儿神经系统的三维超声
第31章 计算机和超声
第32章 胎龄确定和生长发育评估在产前诊断中的作用
第33章 胎盘的超声诊断
第三部 分操作
第34章 羊膜腔穿刺术
第35章 早期羊膜腔穿刺术：风险评估
第36章 绒毛取样
第37章 脐带穿刺术
第38章 组织活检
第39章 胎儿皮肤采样及重症遗传性皮肤病的产前诊断
第40章 手术性胎儿镜
第四部分 实验室诊断
第4l章 细胞遗传学和分子细胞遗传学
第42章 生化遗传学
第43章 产前分子诊断学
第44章 分子筛查
第45章 使用来源于母血的胎儿细胞进行产前诊断
第46章 临床蛋白质组学
第五部分 问题处理
第47章 产前诊断和流产的心理学反应
第48章 胎儿异常的咨询
第49章 终止妊娠
第50章 胎儿尸检
第51章 多胎妊娠的减胎术
第52章 选择性终止妊娠
第53章 胎儿异常的产前处理
第54章 先天畸形新生儿的评估与处理
第六部分 胎儿治疗
第55章 胎儿分流手术
第56章 胎儿手术治疗先天性膈疝的演变过程
第57章 胎儿开放性手术：先天性囊性腺瘤样畸形
第58章孟德尔遗传病的胎儿药物治疗
第59章叶酸与神经管缺陷的预防
第60章 胎儿心血管系统评估
第61章 产前心脏治疗
第62章 胎儿基因治疗――体细胞
第63章 胎儿基因治疗――干细胞
第七部分 伦理、法律和社会问题
第64章 产前诊断中的社会心理问题
第65章 伦理和产前诊断：多文化交汇的影响
第66章 胎儿治疗学的伦理规范
第67章 基因诊断与遗传咨询的法律问题
第68章 政治与遗传生育风险
