髋关节的组成基本结构 D阻分 D阻分-基本简介,D阻分-结构组成

d阻分_D阻分 -基本简介

D阻分是利用现代生物科学技术提取的、灰树花阻分素中的一种高效抗癌物质。
英文名称:Maitake-D或D-fraction
其它名称:D组分
应用学科:生物化学与分子生物学(一级学科)

d阻分_D阻分 -结构组成

D组分,是利用现代生物科学技术提取的、灰树花多糖(阻分素)中的一种高效抗癌物质。其组成主要是是含有以β-(1-6)结合为主链β-(1-3)结合为侧链的葡聚糖和以β-(1-3)结合为主链β-(1-6)结合为侧链的葡聚糖。分子结构如下:

d阻分_D阻分 -发现历程

1986年,日本癌症治疗专业委员会秘书长、日本神户药科大学难波宏彰教授发现,灰树花中多糖(阻分素)有A、B、C、D等多种,他们虽然都有抗癌作用,但只有D阻分的抗癌效果最好,其抗癌活性比一些化疗药物还强,而且没有任何的毒副作用。随后,难波宏彰在全球首次成功提取出灰树花D阻分,引起了世界医学界的关注。
在我国,南方医科大学肿瘤研究所的郭予斌教授在《灰树花化学成分和药理作用的研究进展》的报告中也指出,灰树花的功能成分阻分素中含有多种多糖、糖蛋白和蛋白聚糖,包括D阻分,即β-(1-3)分支的β-(1-6)葡聚糖。

d阻分_D阻分 -抗肿瘤研究

(一)调控体内癌基因,抑制癌生长

1、关闭癌基因,抑制癌生长,阻止癌转移
D组分能够直接抑制促使癌细胞分裂的Myc基因,从而切断癌细胞分裂的原动力,关闭癌细胞分裂开关,令肿瘤细胞失去繁殖能力,癌细胞数目不再增多,癌肿停止增长。达到抑制癌细胞生长、阻止癌细胞转移的目的。
myc基因是目前已发现的一组癌基因,myc基因家族及其产物可促进细胞增殖,永生化,去分化和转化等,在多种肿瘤形成过程中处于重要地位。研究证明肺癌,胃癌,乳腺癌,结肠癌,宫颈癌,某些神经母细胞病,粒细胞性白血病,视网膜母细胞瘤,成骨肉瘤,软骨肉瘤,脊索瘤,脂肪肉瘤,横纹肌肉瘤,何杰金氏病及头部肿瘤等都有myc基因的扩增或过度表达。
2、降低MDM2,激活p53基因,促使癌细胞凋亡
D组分可以通过抑制MDM2基因的表达,激活抑癌基因p53,启动人体癌细胞凋亡信号途径,导致癌细胞自然死亡。
p53是目前世界上被研究得最为透彻的抑癌基因。它的主要功能是当细胞由于外界因素而使DNA遭受损伤时,p53基因即被激活,由此而激活其下游的蛋白质p21(sip1/waf1/sidi1)的表达而使细胞停止生长并进行修复,防治细胞突变的发生。而当癌细胞生成时,p53又能启动其凋亡信号途径,导致癌细胞程序化的死亡。
MDM2是p53的拮抗蛋白,肿瘤细胞中MDM2的表达相当高,严重抑制了p53的正常功能。研究发现D阻分和化疗药物的协同作用可以大大地降低MDM2基因的表达,从而激活p53,使其发挥正常的抑癌功能。

(二)启动免疫抗癌机构,聚焦杀灭癌细胞

1、激活肿瘤免疫监视,阻止癌细胞产生
D组分可以激活人体正常的免疫监视系统,识别并攻击那些具有肿瘤免疫逃逸功能的癌细胞,从而抑制癌细胞的产生。
肿瘤免疫监视(tumorimmunesurveillance)是人体免疫系统及时识别和清除细胞恶变、阻止癌细胞产生的一种功能。当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视,在体内迅速增殖,形成肿瘤。
肿瘤免疫逃逸(Tumorescape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。
一方面,机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生;另一方面,肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。
2、免疫聚焦,启动人体自身抗癌系统
D组分具有多靶点免疫激活作用,能在短时间内大量激活人体内抗肿瘤的免疫细胞和因子,使其在短时间内聚集一起,形成一种聚焦效应,达到集中优势兵力包围和消灭肿瘤细胞的目的。
D组分能够激活巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞以及其他攻击肿瘤的T细胞的活性,如NK细胞群、K细胞群、T细胞群、LAK细胞群、巨细胞群等,启动人体自身的细胞免疫抗癌功能。同时,D组分能够诱导人体内抗癌细胞因子释放,如干扰素、白介素-12、肿瘤坏死因子等,启动人体自身的体液免疫抗癌功能。
巨噬细胞:Macro,顾名思义,他是一种巨大的破坏细胞,作为疾病的守卫者,巨噬细胞系统是机体防御疾病的第一线,他能吞噬敌人-捕捉和摧毁他们,包括细菌,病毒,霉菌,真菌和肿瘤细胞。你可以把激活的巨噬细胞想象成一头巨大的章鱼。哪里有癌细胞或外来入侵的微生物,巨噬细胞就能把他摧毁。
自然杀伤(NK)细胞:是人体先天免疫的核心组成部分,.NK细胞通过直接杀伤作用和释放细胞因子来共同控制肿瘤的生长和转移。
肿瘤坏死因子:是1975年Carswell等发现的一种能直接杀伤肿瘤细胞的糖蛋白,主要由活化的单核一巨噬细胞和T淋巴细胞产生。由前者产生的为肿瘤坏死因子α,后者产生的为肿瘤坏死因子β。体外试验证明,其抗瘤效应非常特异,即它对瘤细胞有选择性的杀伤作用,不象抗癌化疗药那样不分敌我,一概杀伤。
白介素-12:能刺激激活自然杀伤细胞的免疫反应,具有攻击癌细胞和病变细胞的能力。

d阻分_D阻分 -机理研究

1、抑制可能导致机体癌变的各种化学致癌物质。
在一项研究中,20只五周大的小鼠背部注射致癌物质3-甲基甲基胆蒽。在注射后的第十五天开始,其中的10只小鼠每天服用0.2mg的D组分,持续15天,而另外十只小鼠接受生理盐水作为对照,30天后,实验组中小鼠的患癌率只有30.7%,而对照组高达93.2%。
2、激活巨噬细胞和NK细胞
D组分能够激活巨噬细胞、自然杀伤细胞以及其他攻击肿瘤的T细胞,对抗击癌症和感染有着重要的作用。
1987年在《癌症研究》杂志上,来自日本Yamagata大学医学院病理学的研究人员发现:D组分和巨噬细胞表面的受体结合时,能激活细胞内遗传物质,释放强大的抗肿瘤复合物。
3、诱导抗癌细胞因子释放
D组分可通过刺激机体产生肿瘤抑制因子。它们包括
肿瘤坏死因子:一种抗血管生成因子,它可以通过阻止肿瘤新生血管的形成,从而阻断肿瘤的营养抑制肿瘤的生长。
干扰素-α/β:它能干扰病变的发展。同时也可以激活巨噬细胞。
白介素-12(IL-12):能刺激激活自然杀伤细胞,攻击癌细胞和病变细胞
4、抑制癌新生血管发生,阻止癌转移
在2001年,10月30号的《癌症快讯》(Cancerletters)上,有报道:D组分除了增强免疫活性,抑制癌转移和诱导癌细胞凋亡,灰树花D组分可抑制血浆血管内皮生长因子VEGF的活性度,从而抑制肿瘤新血管的生成,阻止癌转移灶生成。
5、诱导癌细胞凋亡
研究发现,灰树花D组分能通过诱导癌细胞程序性死亡即凋亡。
在一篇美国FDA认可的关于前列腺癌和乳腺癌患者的临床研究报告中,阐述了D组分在前列腺癌治疗中的作用:
降低前列腺特异性抗原(PSA)。
改善骨转移患者的生活质量。
保持自然杀伤细胞和淋巴细胞最佳活性。
可能诱发肿瘤细胞凋亡。
6、调节体内正常的免疫功能
研究表明,灰树花对癌细胞引起的体内免疫抑制和放化疗对机体的免疫损害都有显著的调节作用。
例如:PSA是前列腺组织分泌的一种蛋白,血中浓度的上升往往预示着前列腺的增大或癌变。由美国FDA批准临床研究的数据显示,灰树花D组分可以降低前列腺癌患者的特异性抗原PSA的水平,维持他们免疫系统功能的正常,从而提高肿瘤的临床治愈率。

d阻分_D阻分 -功效作用

激活体内抗肿瘤免疫功能,诱导癌细胞凋亡,抑制肿瘤生长,阻止肿瘤转移。
与传统的化学治疗药物(丝裂霉素、卡莫司汀等)和放射治疗联合应用,能增加了效,又减轻治疗过程中的毒副作用。
益气健脾,从根本上提高身体的抗病能力,改善癌症及癌症治疗给患者带来的一系列身体的副作用,提高癌症的治疗效果。
临床发现,脾虚是导致肿瘤发生的因素之一,同时肿瘤也导致脾虚的进一步发展。放、化疗所致的毒副作用多表现为:全身疲乏,面色少华,心悸气短,食欲减退,恶心干呕,腹泻。化验检查表现为:白细胞计数下降及血小板计数减少,与中医学热毒之邪耗伤正气,损伤脾胃,脾失运化,气血生化乏源之肿瘤的病机相符。
因此,益气健脾法能改善患者脾气虚弱的状况,扭转营养不良的状态,缓解乏力、消瘦、食欲不振等症状,减轻放、化疗引起的毒副反应等方面有积极的作用,使患者精神状态好转,提高生存质量,延长生存时间。

d阻分_D阻分 -临床应用

1、D组分联合化疗药物在癌症治疗中的作用
大量的研究表明,D组分在抑制肿瘤生长的同时不会引起白细胞的降低,而且会减轻化疗引起的疼痛、头发脱落、恶心和其他副作用。
●在灰树花与化疗药物裂霉素C的对照实验中,灰树花D组分对肿瘤生长的抑制率达到80%,而丝裂霉素C只有45%。当两者联合应用时,抑制率达到了98%。“
●在联合应用5-FU和?-1,3-D-葡聚糖的实验中,巨噬细胞数量得到了恢复,也就是说?-1,3-D-葡聚糖能够抑制化疗药物对白细胞的减少。
●?-1,3-D-葡聚糖和γ干扰素联合应用能“几乎全面抑制肿瘤的肝转移”。
2、D组分联合放疗在癌症治疗中的作用
D组分对接受放射治疗的患者来说作用巨大,既能减少放疗的副作用,使病人能接受较大剂量的有效治疗,同时能保证免疫系统功能的正常,继续监视清除体内的肿瘤细胞。
●在一个试验中,5个接受放疗的乳腺癌患者尝试每天服用7mg?-1,3-D-葡聚糖,患者的皮肤均未受放射线损伤。
●在1984年的一次实验研究中,接受大剂量放疗的小鼠在应用了?葡聚糖后,免疫功能“恢复的很快’。
3、D组分在肿瘤治疗中的临床应用
中国:浙江大学(以黄幸纾教授为主)的研究人员们将D组分为主的药物作为63名癌症患者化疗和放疗的辅助治疗方法。结果对实体肿瘤患者的有效率达到96.83%,白血病患者的有效率达到90.91%。所有患者的免疫增强有效率达86.67%。
日本:在对165位病人进行的肺随即临床研究中(III-IV期癌症患者,年龄25至65岁),单独服用D组分或和化疗同时联合应用。结果15位乳腺癌患者中有11位,18位肺癌患者有12位,15位肝癌患者中有7位,肿瘤病灶出现明显萎缩。若同化疗一起应用,疗效还将提高12%至28%。
加拿大:
一篇题为《灰树花组分的免疫促进作用及对丝裂霉素C引起的免疫抑制的拮抗作用》的文章介绍,单独使用化疗药物丝裂霉素C对肿瘤抑制率仅为18.5%,联合应用D组分后,抑制率达到69%,是单独应用的3.73倍。
六、发展大事记
*1984年11月29日,以日本肿瘤研究院博士、国际著名肿瘤权威-难波宏彰教授为首的研究小组获得灰树花生物提取专利,编号JP59210,901。

*1986年,难波宏彰小组成功的在世界上首次提取出真菌药物中抗癌作用最强的舞茸D-组分,用于数种肿瘤的临床治疗。

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*1990年起,灰树花D组分成为多所著名的美国肿瘤研究机构和大学医院的研究对象,用于观察认证其对多种不同的肿瘤病患者的作用。

*1998年2月1日,美国FDA打破惯例,允许灰树花D组分(含量为30%的专业级提取物)直接进入晚期乳腺癌和前列腺癌的二期临床研究(IND号为54,589)。

*1998年12月29日,灰树花D组分荣获美国国家专利,编号US5,854,404。
*2002年全球第一个灰树花D组分药品在中国?浙江庆元诞生。
*2005年5月,国际癌症研讨会在东京召开灰树花D组分成为“肿瘤替代疗法”的首选药物。

*2008年8月,世界抗肿瘤领域的权威,医学界著名的美国纽约斯隆-凯特琳癌症中心

  

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