爱华网雷帕鸣 Rapamune ，主要成分为西罗莫司。适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
雷帕_雷帕鸣 -药品名称
通用名：西罗莫司口服溶液
商品名：雷帕鸣?（Rapamune?）
英文名：Sirolimus Oral Solution
汉语拼音：Xiluomosi Koufu Rongye
本品主要成份为西罗莫司
其化学名称为：(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9, 27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧-6,8,12,14,20,26-六甲基-23,27-环氧-3H-吡啶并[2, 1-c][1, 4]氧杂氮杂三十一环烯-1, 5, 11, 28, 29 (4H, 6H, 31H)-戊酮
分子式:C51H79NO13
分子量:914.2
雷帕_雷帕鸣 -性状
本品为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。
雷帕_雷帕鸣 -简介
雷帕鸣（西罗莫司片）说明书简要信息：【雷帕鸣用法用量】建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣(Rapamune)2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune)5mg的患者
【批准文号】进口药品注册证号H20070349
【生产企业】美国惠氏制药有限公司
雷帕_雷帕鸣 -药理毒理
作用机制
西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的机制，抑制抗原和细胞因子(白介素[IL]-2, IL-4?和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中， 西罗莫司与亲免蛋白, 即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)?结合，生成一个免疫抑制复合物。此西 罗莫司FKBP-12?复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1?期向S?期的发展。
实验模型研究表明西罗莫司可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植体(肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓)?的存活期。西罗莫司可逆转大鼠的心 和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。
在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中，西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应：全身性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性Ⅰ型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植体排斥宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。
致癌、致突变和对生育能力的损伤
在体外微生物回复突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中，西罗莫司均无基因毒性。
在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验，但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中，剂量设置为0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，因出现继发 于免疫抑制的感染，而将剂量由50 mg/kg/d 降至6mg/kg/d)。与对照组相比，所有剂量组(按 体表面积校正约为临床剂量的6至135倍)中恶性淋巴组织瘤均有统计学意义的显著增加。在为期104周的大鼠试验中，剂量设置分别为0, 0.05, 0.1和0.2mg/kg/d，在0.2mg/kg/d组(按体表 面积校正约为临床剂量的0.4至1倍)中睾丸腺瘤的发生率有统计学意义的显著增加。
雌性大鼠，服用西罗莫司的最高剂量达0.5 mg/kg (按体表面积校正约为临床剂量的1 至3倍)，对其生育能力无影响。雄性大鼠，2mg/kg剂量组(为按体表面积校正的临床剂量的4至11倍)的生育率与对照组无差别。大鼠0.65mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的1至3倍)及以上各剂量组，猴的0.1mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的0.4至1倍)及以上各剂量组，出现睾丸重量下降和/或组织学损伤(如：小管萎缩和小管巨大细胞)。雄性大鼠，服用西罗莫司6mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的12至32倍)，连续13周后，其精子数量减少，但在停药后3个月恢复。
胚胎毒性
在大鼠0.1mg/kg及以上各剂量组(按体表面积校正约为临床剂量的0.2至0.5倍)，西罗莫司对胚胎和胎儿有毒性。胚胎/胎儿毒性表现为死胎和胎儿体重减轻(同时伴有骨骼骨化延迟)。但无畸胎出现。合并使用环孢素的鼠的胚胎/胎儿死亡率高于单用雷帕鸣?(Rapamune?)。雌性毒性剂量0.05mg/kg的雷帕鸣?(按体表面积校正约为临床剂量的0.3至0.8倍)对兔的发育无影响。
雷帕_雷帕鸣 -药代动力学
在健康志愿者、儿童透析患者、肝功能损伤患者和肾移植患者中测定了口服后的西罗莫司药代动力学。
吸收
服用西罗莫司口服溶液后，迅速吸收；在健康志愿者中，单剂量口服后的平均达峰时间约为1?小时。在肾移植受者中，多剂量口服后的平均达峰时间约为2?小时。西罗莫司的系统利用度（F）估计约为14%。在稳定的肾移植患者中，服用西罗莫司口服溶液后，西罗莫司的浓度与剂量成比例，为3?12 mg/m2。
食物的影响：?在22?例健康志愿者中，高脂早餐(1.88?千卡，54.7%?脂肪)?改变了西罗莫司口服溶液的生物利用度特性:与禁食相比，西罗莫司血药峰浓度(Cmax)?下降了34%，达峰时间(tmax)?增加了 3.5?倍，总的摄入量(AUC)?增加35%。为尽可能地减少差异，雷帕鸣?(Rapamune?)应恒定地与或不与食物同服(见用法与用量?)。
分布
在稳定的肾移植受者中，服用西罗莫司口服溶液后，西罗莫司的血液/血浆比的平均值(?SD)?为36 ?(?17.9)，表明 西罗莫司广泛分布入血液的有形成份中。西罗莫司口服溶液的分布容积(Vss/F)的平均值为127.52L/kg。西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。在男性中，西罗莫司的结合主要与血清白蛋白(97%)，1-酸性糖蛋白和脂蛋白有关。
代谢
西罗莫司为细胞色素P450 III A4(CYP3A4)和P-糖蛋白的作用底物。西罗莫司经去甲基 化和/或水解被广泛代谢。在全血中可检测到7?个主要代谢物，包括羟基化、去甲基化和羟基去甲基化代谢物。其中一些亦可在血浆、粪便和尿液中检测到。在所有的生物基质中，不存在葡糖醛酸和硫酸的结合物。在人的全血中，西罗莫司为主要成份，且其免疫抑制活性达总活性的90%以上。
排泄
健康志愿者中单剂量服用[14C]标记的西罗莫司口服溶液后，放射活性的大部分(91%)?在粪便中发现，仅少量(2.2%)?经尿排泄。
肾移植患者中的药代动力学
肾移植患者，每日与环孢素和皮质类固醇类同时服用西罗莫司口服溶液，其药动学参数见下表(根据移植后1、3、6?月收集的数据汇总而成)。各治疗组间或各月间的所有参数无统计学意义的差异。
肾移植患者多剂量给药的西罗莫司药动学参数(均值?SD)a
Cmax,ssbTmax,ssAUC?,ssbCL/F/WTcN剂量(ng/mL)(h)(ng.h/mL)(mg/h/kg)192 mg12.2 ? 6.23.01 ? 2.40158 ? 70182 ? 72235 mg37.4 ? 211.84 ? 1.30396 ? 193221 ? 143
a.在服用环孢素口服溶液(改进型)(如Neoral?口服溶液)?和/或环孢素胶囊(改进型)(如 Neoral?软明胶胶囊)后4小时，服用西罗莫司。
b.这些参数均为标准化的剂量，以作统计比较。
c.CL/F/WT = 口服剂量清除率
西罗莫司的全血谷(最低)?浓度(均值SD)：2mg/d?剂量组为8.59?4.01(n=226)，5mg/d剂量组为17.3?7.4(n=219)；与AUC,ss显著相关(r2=0.96)。在多剂量试验中，无首剂负荷量，每日给予西罗莫司口服溶液两次，在连续6日达到稳态之后西罗莫司的平均谷浓度增加了约2-3倍。一次给予3倍 于维持量的负荷量，患者的西罗莫司平均全血谷浓度可在24小时内达到稳态。在稳定的肾移植患者中，多剂量西罗莫司口服溶液给药后，终末清除半衰期(t1/2)?的均值?SD估计约为62 16?小时。
特殊人群的药代动力学：
肝功能损伤：西罗莫司口服溶液15mg?单剂量给予18例肝功能正常的志愿者，和18例按Child-Pugh?分 类为A型或B型肝功能损伤、但无其它与之有关的全身性疾病患者。服用西罗莫司口服溶液后，其药动学参数的均值?SD见下表。
与肝功能正常组的数据相比，肝功能损伤组的西罗莫司的AUC和t1/2的均值，分别高出61%和43%，而CL/F/WT的均值则低了33%。肝功能正常组的t1/2均值为7912小时，而肝功能损伤组则增至113?41小时。由Cmax和tmax可知，西罗莫司的吸收率不因肝病而改变。但病因不同的肝病可能影响各异，且西罗莫司在患严重肝功能障碍的患者上的药动学尚不清楚。对于轻至中度肝功能损伤的患者，推荐调整剂量(见用法与用量)。
肾功能损伤：尚不清楚肾功能损伤对于西罗莫司的药动学的影响。但此药物或其代谢物的肾排泄极少(2.2%)。
儿童：儿科患者的药代动力学数据有限。慢性肾功能损伤的儿科透析患者服用西罗莫司口服溶液后所得的药动学数据见下表。
老年人：在雷帕鸣?(Rapamune?)?的临床试验中，未有足量的年龄超过65岁的患者，以测定他们的反应是否与年轻患者相异。35例年龄超过65岁的肾移植患者服用西罗莫司口服溶液后的西罗莫司谷浓度数值，与年龄在18-65岁的成人人群(n = 822)的数值相近。
性别：服用西罗莫司口服溶液后的口服剂量清除率，男性低于女性12%；男性的t1/2?明显长于女性，分别为 72.3?小时和61.3小时，药代动力学的这些差异不需按性别调整剂量。
种族：在同时服用雷帕鸣?(Rapamune?)、环孢素口服溶液(改进型)（如Neoral?口服溶液）和/或环孢素胶囊(改进型)（如Neoral?软明胶胶囊）的大规模的III?期临床试验中，于移植后服用西罗莫司口服溶液2mg/d和5mg/d的前6个月，黑人患者(n=139)?和非黑人患者(n=724)?的平均谷浓度无统计学意义的差异。
临床试验
为评估雷帕鸣(Rapamune)对于预防肾移植后的器官排斥的安全性和疗效，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较给予两档剂量的雷帕鸣?(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受雷帕鸣(Rapamune?)2mg/d，?274例接受雷帕鸣(Rapamune?)5mg/d， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位 进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣?(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d，30例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。
下表汇总了这些试验的主要疗效分析的结果。与硫唑嘌呤和安慰剂比较，移植后6个月中，雷帕鸣?(Rapamune)2mg/d和5mg/d剂量水平，显著降低了治疗失败的发生率(统计显著性水平为240mg/dL)?的发病率上升。在Ⅲ期临床试验中，所有新的肾移植受者，在开始试验时，其禁食的总血清甘油三酯值( 500 mg/dL)的发病率上升。
需接受降血脂药物治疗的新发现的高胆固醇血症的患者在雷帕鸣?(Rapamune?)组中约为42-52%，而在安慰剂组和硫唑嘌呤组则分别为16%和22%。
肾移植患者中有临床意义的高血脂症具有较高发病率。因而在开始进行包括雷帕鸣 (Rapamune?)在内的免疫抑制治疗前，对已患有高血脂症的患者应仔细地权衡利弊。
所有服用雷帕鸣(Rapamune?)的患者应用实验室检查监测高血脂的发生，一旦发生高血脂,应采取相应的干预治疗，如节食、锻炼和降脂药物。
横纹肌溶解
在参加试验的患者中，雷帕鸣?(Rapamune)与HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类同时服用，耐受良好。对于同时服用雷帕鸣(Rapamune)和环孢素的患者，合并服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药品时，应监测横纹肌溶解的发生情况以及是否发生了这 些药品说明书中所描述的其他不良反应。
肾功能
与环孢素和安慰剂或环孢素和硫唑嘌呤对照组患者相比，环孢素和雷帕鸣(Rapamune)组患者的血清肌酸酐值较高，而肾小球滤过率较低。在进行包括合并使用环孢素和雷帕鸣(Rapamune)的免疫抑制维持治疗期间，应监测肾功能。对血清肌酸酐水平升高的患者应考虑适当调整治疗方案。在使用已知对肾功能有破坏作用的药物(如：氨基糖苷类和两性霉素B)时，应格外小心。
预防性抗微生物治疗
在未接受预防性抗微生物治疗的患者中，有卡氏肺囊虫性肺炎病例的报道，因而应在移植后进行为期一年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗。
建议在移植后进行3个月的巨细胞病毒(CMV)预防治疗，特别是对CMV疾病的易感患者。
患者须知
患者应给予完全的剂量指导(见患者指导)，有怀孕可能的妇女应被告知孕期内可能的风险，并且在雷帕鸣(Rapamune)治疗开始前、治疗期间和治疗停止后12周内，应采取有效的避孕措施(见孕妇及哺乳期妇女用药)
警告:
免疫抑制可能增加对感染的易感性，并有可能发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌（见不良反应）。免疫系统过度抑制也会增加机会性感染，败血症及致命性感染的易感性。使用西罗莫司的患者可能会发生超敏反应，包括过敏反应/过敏性样反应。
西罗莫司作为免疫抑制剂用于肝移植或肺移植患者的安全性和疗效尚未明确，因此，不推荐在此类患者中使用。
雷帕鸣(Rapamune?)仅供对免疫抑制疗法和治疗肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。
接受雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者发生需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯上升的机会，多于接受硫唑嘌呤或安慰剂的患者(见注意事项)。
在Ⅲ期试验中，与接受环孢素加安慰剂或环孢素加硫唑嘌呤治疗的对照组患者比较，接受雷帕鸣(Rapamune)加环孢素治疗的患者，其平均血清肌酐值上升，平均肾小球滤过率下降（见临床试验）。在包括合并使用环孢素和雷帕鸣?(Rapamune?)的免疫抑制的维持治疗方案实施期间，应监测肾功能；当患者血清肌酸酐值升高时，应考虑适当调整免疫抑制治疗方案。在使用已知对肾功能有损伤的药物时应小心(见注意事项)。
在临床试验中，雷帕鸣(Rapamune?)与下列药物同时给药：
环孢素(Sandimmune注射液，Sandimmune口服溶液，Sandimmune软明胶胶囊， Neoral软明胶胶囊，Neoral口服溶液)和皮质类固醇类。
雷帕鸣(Rapamune)与其它免疫抑制剂合并使用的疗效和安全性未经确定。
关于肝移植－死亡率，移植物丢失及肝动脉血栓(HAT)增加：在一项对新接受肝移植的患者进行的试验中，发现西罗莫司与他克莫司联合使用与死亡率增加，移植物丢失相关。这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。
在该试验及另一项对新接受肝移植患者进行的试验中，西罗莫司与环孢素或他克莫司联合使用与HAT发生率升高相关，大部份HAT发生于移植后30天内，并且大多数导致了移植物丢失或死亡。
关于肺移植―支气管吻合口破裂：在初次接受肺移植的患者中，当西罗莫司作为免疫抑制方案的一部分使用时，已有病例报道出现支气管吻合口破裂，大多数是致命的。
在服用西罗莫司的同时，不推荐服用强效的CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伏立康唑，伊曲康唑，泰利霉素或克拉霉素）或强效的CYP3A4诱导剂（如利福平或利福布丁）。西罗莫司在肠壁和肝中被CYP3A4同功酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂可使西罗莫司的代谢减慢，西罗莫司的血液浓度上升。而CYP3A4的诱导剂则使西罗莫司的代谢加快，血液浓度下降。
雷帕_雷帕鸣 -孕妇及哺乳期妇女用药
尚未在孕妇中进行充分且良好对照的临床试验。在雷帕鸣?(Rapamune)的治疗开始前，治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，仅在使用雷帕鸣(Rapamune)的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用雷帕鸣? (Rapamune)。
哺乳期用药
西罗莫司在哺乳大鼠的乳汁中有痕量分泌。尚不清楚西罗莫司是否在人乳中有分泌。西罗莫司在婴儿中的药代动力学和安全性的情况亦不明确。考虑到许多药物在人乳中有分泌，以及西罗莫司对于哺乳期婴儿潜在的不良反应，应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳抑或终止用药。
雷帕_雷帕鸣 -儿童用药
雷帕鸣?(Rapamune)用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用雷帕鸣? (Rapamune) 时，应进行血药谷浓度监测。雷帕_雷帕鸣 -老年患者用药
在雷帕鸣?(Rapamune)的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。
雷帕_雷帕鸣 -药物相互作用
已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。
环孢素是细胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物和抑制剂。
改进型环孢素胶囊（如Neoral软明胶胶囊）：?在单剂量药物-药物相互作用试验中， 24例健康志愿者同时或在服用环孢素(Neoral?)300mg4小时后，服用西罗莫司口服溶液10mg。在同时服用时，西罗莫司的平均Cmax和AUC，分别比单独服用西罗莫司上升了116%和230%，但在服用环孢素4小时后服用，西罗莫司的Cmax和AUC比单独服用西罗莫司分别上升了37%和 80%。
当同时或服用环孢素4小时后服用西罗莫司口服溶液，环孢素的平均Cmax和AUC未受明显影响。但患者在肾移植后6个月内，多剂量服用西罗莫司口服溶液(服用环孢素后4小时)，环孢素的口服药物清除率下降，需较小环孢素(Neoral)的剂量便足以维持环孢素的目标浓度。
基于环孢素胶囊（改进型）（如：Neoral?软明胶胶囊）的影响，建议应在服用环孢素口服溶液(改进型)（如：Neoral口服溶液，SangCya口服溶液）和/或环孢素胶囊（改进型）（如： Neoral 软明胶胶囊）后4小时，服用西罗莫司(见用量与用法)。
雷帕鸣口服溶液：在一个单剂量的药物相互作用试验中，24名健康志愿者在服用300mg的改进型环孢素胶囊同时，服用前或服用后2小时服用雷帕鸣口服溶液。与单独服用雷帕鸣口服溶液组比较，同时服用改进型环孢素胶囊和雷帕鸣口服溶液组，西罗莫司的Cmax和AUC平均值分别增加117%和183%；服用改进型环孢素胶囊2小时后服用雷帕鸣口服溶液组，西罗莫司的Cmax和AUC平均值分别增加126%和141%；服用改进型环孢素胶囊2小时前服用雷帕鸣口服溶液组，西罗莫司的Cmax和AUC没有受影响。
环孢素口服溶液，USP（如Sandimmune?口服溶液）：在一项多剂量试验(150例牛皮癣患者)?中，西罗莫司口服溶液按0.5，1.5和3.0mg/m2/d服用，同时服用Sandimmune?口服溶液(环孢素口服溶液，USP)1.25mg/kg/d，西罗莫司的平均谷浓度比单用西罗莫司增加67%?86%。西罗莫司谷浓度的个体间差异(变异系数CV%)为39.7%?68.7%，多剂量西罗莫司对Sandimmune（环孢素口服溶液，USP)的谷浓度无明显影响，但CV% (85.9%?165%)高于以前试验的值。
Sandimmune(环孢素口服溶液，USP)与Neoral胶囊(环孢素胶囊)改进型为非生物等效，因而不能交换使用。
以下讨论其他药物与西罗莫司同时服用后的药代动力学相互作用。以下的药物已经进行了药物相互作用的研究。
地尔硫卓：是CYP3A4和p糖蛋白的抑制剂和作用底物。18例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液10mg和地尔硫卓120mg，明显影响西罗莫司的生物利用度：西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增加1.4，1.3和1.6倍。西罗莫司不影响地尔硫卓，或其衍生物去乙酰地尔硫卓和去甲基地尔硫卓的药代动力学。如服用地尔硫卓，则应监测西罗莫司，必要时应调整剂量。
维拉帕米：是CYP3A4抑制剂，与西罗莫司同时服用时，应监测西罗莫司的血药浓度，并考虑适当减少两种药物的剂量。多剂量的维拉帕米与西罗莫司口服溶液合用能明显地影响两种药物的吸收，全血西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增加2.3，1.1和2.2倍，血浆维拉帕米的Cmax 和AUC均增加1.5倍，而tmax则减少24%。
红霉素：是CYP3A4抑制剂，与西罗莫司同时服用时，应监测西罗莫司的血药浓度，并考虑适当减少两种药物的剂量。多剂量的红霉素与西罗莫司口服溶液合用能明显地影响两种药物的吸收，全血西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增加4.4，1.4和4.2倍，血浆红霉素的Cmax，tmax和AUC分别增加1.6，1.3和1.7倍。
酮康唑：是CYP3A4和p糖蛋白的强效抑制剂，故建议西罗莫司不应与酮康唑同时服用。多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司口服溶液的吸收速率和程度、以及西罗莫司的吸收总量，反映在西罗莫司的Cmax，tmax和AUC分别增长了4.3倍，38%和10.9倍。然而西罗莫司的终末t1/2无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑稳态12小时的血浆浓度。
利福平：是CYP3A4和p糖蛋白的强效诱导剂，故建议西罗莫司不应与利福平同时服用。14例健康志愿者，多剂量服用利福平600mg/d，连续14日，接着单剂量服用西罗莫司口服溶液20mg，西罗莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍(范围在2.8?10)，表明平均AUC和Cmax分别下降约82%和71%。服用利福平的患者，应考虑改用酶诱导作用较小的治疗药物。
不需调整剂量即可同时服用的药物
下列药物（阿昔洛韦，地高辛，格列本脲，硝苯啶，炔诺孕酮/炔雌醇，泼尼松龙，磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶和他克莫司），在试验中未见有临床意义的药代动力学的药物-药物相互作用。西罗莫司 可与这些药物同时使用，且无需调整剂量。
阿昔洛韦：20例健康志愿者，服用阿昔洛韦200mg，一日一次，连续3日，接着单剂量服用西罗莫司口服溶液10 mg。
地高辛：24例健康志愿者，服用地高辛0.25mg，一日一次，连续8日，第8日服用单剂量西罗莫司口服溶液10 mg。
格列本脲：?24例健康志愿者，单剂量服用格列本脲5mg和西罗莫司口服溶液10mg，西罗莫司不影响格列本脲的降血糖作用。
硝苯啶：24例健康志愿者，单剂量服用硝苯啶60 mg和西罗莫司口服溶液 10 mg。
炔诺孕酮/炔雌醇?(Lo/Ovral?)：21例使用炔诺孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用西罗莫司口服溶液2 mg，连续7日。
泼尼松龙：?42例稳定的肾移植患者，每日服用泼尼松龙5?20mg，且同时服用单或多剂量西罗莫司口服溶液0.5?5 mg/m2，每12小时一次。
磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶?(Bactrim)：15例肾移植患者，单剂量服用磺胺甲基异恶唑（400mg）/甲氧苄氨嘧啶 (80mg)，同时每日口服西罗莫司8?25 mg/m2。
其它药物相互作用
在服用西罗莫司的同时，不推荐服用强效的CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伏立康唑，伊曲康唑，泰利霉素或克拉霉素）或强效的CYP3A4诱导剂（如利福平或利福布丁）。西罗莫司在肠壁和肝中被CYP3A4同功酶广泛代谢，并受小肠的肠细胞P糖蛋白药物排出泵的反转运作用影响，因而西罗莫司的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于这些酶的药物的影响。CYP3A4和p糖蛋白的抑制剂可使西罗莫司的血液水平上升。而CYP3A4和p糖蛋白的诱导剂则使西罗莫司血液水平下降。。使用强效的CYP3A4和p糖蛋白抑制剂或诱导剂的患者，应考虑改用作用较弱的CYP3A4和p糖蛋白抑制剂或诱导剂。
抑制CYP3A4酶的药物包括但不限于：
钙通道阻滞剂：尼卡地平，维拉帕米，地尔硫卓
抗真菌药：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑
抗生素：克拉霉素，红霉素，泰利霉素，三乙酰桃霉素
胃肠道动力调节药：西沙必利，甲氧氯复胺
其它药物：溴隐亭，西咪替丁，环孢素，达那唑（炔睾醇），HIV?蛋白酶抑制剂(如：利托那韦，茚地那韦)
西柚汁
诱导CYP3A4酶的药物包括但不限于：
抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英
抗生素：利福布汀，利福喷丁，利福平
草药制剂：St. John’s Wort(金丝桃属 perforatum，金丝桃素)
此表并不包括全部。
通过CYP3A4代谢的药物与雷帕鸣?(Rapamune)同时服用时应格外小心。西柚汁可减缓 CYP3A4调节的雷帕鸣(Rapamune)的代谢，故不可用以稀释（参见用量与用法）
疫苗
免疫抑制剂可能影响疫苗接种的反应。因而在雷帕鸣?(Rapamune)治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、霍乱和TY21a伤寒。
实验室检查
在下列患者中，应密切监测血液西罗莫司水平：可能改变药物代谢者，体重不超过 40kg而年龄不小于13岁者和肝功能损伤者，以及同时服用有效的CYP3A4的诱导剂和抑制剂者(见注意事项：药物相互作用)。
药物-实验室检查相互作用
未进行西罗莫司与常用的临床实验室检查的相互作用的试验。
雷帕_雷帕鸣 -药物过量
关于药物过量的经验有限。在临床试验中，有两次意外事故：服用雷帕鸣(Rapamune)120mg和150mg。一例服用150mg的患者出现了一过性的心房纤颤。另一例未发生不良反应。一般来说， 药物过量所产生的不良反应与不良反应部分中所列举的一致。对所有过量服用病例，均应采取一般支持治疗措施。根据雷帕鸣?(Rapamune)水溶性差而与红细胞结合率高的特点，可以预计透析不能有效地排出雷帕鸣?(Rapamune)。小鼠和大鼠的急性口服LD50超过800 mg/kg。
雷帕_雷帕鸣 -规格
每 ml 雷帕鸣(Rapamune?)口服溶液含有西罗莫司1mg。
雷帕_雷帕鸣 -贮藏
瓶装口服溶液应避光保存于2C-8?C(36?F-46F)的冰箱内。药瓶一旦开启，药物应在 1月内用完。如必要，患者可将药瓶置于室温下（最高为25?C(77F)）短期贮存(如：数日，但最长不超过30日)。
提供琥珀色给药器和盖帽用于服药。本品贮存于给药器内，置于室温中（最高为 25C(77?F)），或2C-8?C(36F-46F)的冰箱内，不得超过24小时。给药器为一次性使用，用 毕即行弃去。药物稀释后应立即服用。
瓶装雷帕鸣(Rapamune?)口服溶液在冷藏时可能会产生轻度浑浊。如有浑浊出现，可将本品置于室温中，轻轻振摇直至浑浊消失。出现浑浊并不影响本品的质量。
雷帕_雷帕鸣 -包装
60ml/瓶，1瓶/盒，琥珀色玻瓶包装。内附接合装置，数只一次性口服给药器及盖帽。
雷帕_雷帕鸣 -有效期
18?个月雷帕_雷帕鸣 -《进口药品注册证》证号
H20050066
雷帕_雷帕鸣 -生产企业
美国惠氏制药公司生产
Manufactured by Wyeth Pharmaceuticals Inc.,
Rouses Point, NY 12979, USA
电话号码:001-518-2971210
传真号码:001-518-2971122
英国约翰惠氏兄弟公司包装
Packed by John Wyeth & Brother Ltd.
New Lane, Havant, Hampshire, UK
