爱华网一、抗真菌药物敏感试验的规范化
（一）高危人群的增多是真菌感染不断增加的原因
20世纪80年代以来，真菌感染不断增加，这与高危人群的增多有关系，高危人群包括：骨髓和实体器官移植、广谱抗生素治疗、肿瘤和免疫抑制治疗、插管等侵袭性治疗以及AIDS患者。
（二）真菌感染新趋势
以前的真菌感染以念珠菌为主，而念珠菌中以白色念珠菌所占比例最高。最近的调查显示，白色念珠菌感染率减少了50-60%，非白念珠菌如光滑念珠菌的感染率已经占到了20-25%，热带念珠菌占到了20%，而近平滑念珠菌和克柔念珠菌的比例也在不断上升。此外，新型隐球菌、烟曲菌、黄曲霉菌、构巢曲菌、毛霉菌的感染比例也呈上升的趋势。实验室工作中应当注意，约有50%患者生前培养是阴性，这是因为曲霉菌早期不入血。
（三）关于抗真菌药物敏感试验的采用建议
目前抗真菌药物敏感试验的应用领域在于新药研发、耐药监测及临床标本这三个领域。下表是关于抗真菌药物敏感试验的采用建议：
疾病 | 建议 |
立的粘膜念珠菌病 | 经验性治疗，不做药敏 |
复发的粘膜念珠菌病 | 菌种鉴定，如果治疗失败，应做体外的抗真菌药敏试验。 |
高危患者中念珠菌定植 | 菌种鉴定，依据当地耐药监测结果选择抗真菌药物 |
念珠菌血症及深部感染 | 菌种鉴定，应用唑类药物 |
深部感染需要延长治疗时 | 对所有菌株都测药敏 |
（四）常见抗真菌药物
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下表是一些常见抗真菌药物的作用机制及作用真菌：
分类 | 常见药物 | 作用机制 | 作用真菌 |
多烯类 | 两性霉素B | 与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，引起渗透性不稳定和膜完整性的损伤 | 两性霉素B和两性霉素B脂质体：念珠菌、新型隐球菌、曲霉、毛霉、孢子丝菌、组织胞浆菌等。 |
吡咯类 | 咪唑类 ：酮康唑 | 抑制细胞色素P450 14α去甲基化酶，从而抑制麦角杂醇的合成 | 酮康唑：深部念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌、孢子丝菌、毛发癣菌等。 |
抗代谢类 | 5－氟胞嘧啶 | 干扰嘧啶代谢阻断核酸合成 | 作用真菌为念珠菌、隐球菌等，单用易产生耐药，故常与两性霉素B或氟康唑联合使用，5－氟胞嘧啶与两性霉素B联合使用治疗隐球菌性脑膜炎收到了良好的疗效。 |
棘白菌素类 | 卡泊芬净 | 通过非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖苷合成酶,从而破坏真菌细胞壁糖苷的合成 | 卡泊芬净:具广谱抗真菌作用，对曲霉属、念珠菌属具优良抗菌活性，对丝状真菌和一些双相真菌具一定抗菌活性，新型隐球菌天然耐药。 |
第二代三唑类药物 | 伏立康唑 | 伏立康唑:具广谱抗真菌作用，对曲霉、赛多孢菌、镰孢菌、新型隐球菌、念珠菌属包括耐氟康唑菌株均具有抗菌活性。 |
（五）各种药物的抗真菌谱比较
上表为各种药物抗真菌谱的比较。可见：
1、 两性霉素B的抗真菌谱最广，唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。
2、 三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广，但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。
3、 棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。
4、 氟康唑的抗菌谱比较少。
5、两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性，但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。
摘自好医生继续医学教育中心
